Macrolide 항생제

Macrolides는 항생제의 한 종류이며, 그 화학 구조의 기초는 거대 고리 락톤 고리입니다. 고리의 탄소 원자 수에 따라 macrolide는 14-membered (erythromycin, roxithromycin, clarithromycin), 15-membered (azithromycin) 및 16-membered (midecamycin, spiramycin, josamycin)로 나뉩니다. 주요 임상 적 중요성은 그람 양성 구균 및 세포 내 병원체 (mycoplasma, chlamydia, campylobacter, legionella)에 대한 macrolides의 활성이다. Macrolides는 독성이 가장 적은 항생제 중 하나입니다.

마크로 라이드 분류

행동 메커니즘

항균 효과는 미생물 세포의 리보솜 (ribosomes)에서 단백질 합성을 위반함으로써 발생합니다. 일반적으로 매크로 라이드는 정균 효과가 있지만 고농도에서는 GABHS, 폐렴 구균, 백일해, 기침 및 디프테리아에 대해 살균 작용을 나타낼 수 있습니다. Macrolides는 그람 양성 구균에 대하여 PAE를 나타낸다. 항균 작용 이외에, 매크로 라이드는 면역 조절 및 적당한 항 염증 활성을 갖는다.

활동 스펙트럼

Macrolides는 S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (MRSA 제외)와 같은 그람 양성 구균에 대해 활성입니다. 최근 몇 년 동안 저항의 증가가 주목되었지만, 16-membered macrolides는 14 및 15-membered 약물에 내성 인 폐렴 구균 (pneumococci) 및 화농성 연쇄상 구균 (pneumoniae streptococci)에 대해 활성을 유지할 수있다.

Macrolides는 백일해와 디프테리아, moraccella, 레지오넬라, 캄 필로 박터, 리스테리아, 스피로 체, 클라미디아, 마이코 플라즈마, ureaplasma, 혐기성균 (B. fragilis 제외)의 원인 물질에 작용합니다.

아지 스로 마이신은 H.influenzae 및 clarithromycin에 대한 H.pylori 및 mypium mycobacteria (M.avium 등)에 대한 활성이 다른 macrolides보다 우수합니다. H.influenzae 및 다른 여러 병원균에 대한 clarithromycin의 효과는 활성 대사 산물, 14-hydroxylaritromycin에 의해 향상됩니다. Spiramycin, azithromycin 및 roxithromycin은 일부 원생 동물 (T.gondii, Cryptosporidium spp.)에 대해 활성입니다.

Enterobacteriaceae 계통의 미생물 인 Pseudomonas spp. 및 Acinetobacter spp. 모든 macrolides에 자연적인 저항력이있다.

약동학

소화관에서의 매크로 라이드 흡수는 약물의 종류, 복용 형태 및 식품의 존재 여부에 달려 있습니다. 식품은 에리스로 마이신의 생체 이용률을 크게 낮추지 만, 로시 스로 마이신, 아지트로 마이신 및 미카 마이 마이신은 클라리 트로 마이신, 스피라 마이신 및 요 사마 이신의 생체 이용률에 거의 영향을 미치지 않습니다.

Macrolides는 조직 항생제로서 혈청 농도가 조직의 혈청 농도보다 현저히 낮고 약물마다 다릅니다. 가장 높은 혈청 농도가 아지 스로 마이신에서 가장 낮은 로시 스로 마이신에서 관찰됩니다.

Macrolides는 다양한 정도로 혈장 단백질에 결합합니다. 혈장 단백질에 대한 가장 높은 결합은 로시 스로 마이신 (90 % 이상)에서 가장 낮은 스피라 마이신 (20 % 미만)에서 관찰됩니다. 그들은 체내에서 잘 분산되어 있으며 특히 염증시 다양한 조직과 기관 (전립선을 포함하여)에 고농축을 생성합니다. 동시에 마크로 라이드가 세포 내로 침투하여 높은 세포 내 농도를 생성합니다. 그들은 BBB와 hematophthalphthal barrier를 지나치게 통과합니다. 태반을 통과하여 모유에 들어갑니다.

Macrolides는 cytochrome P-450의 microsomal 시스템의 참여로 간에서 대사되며, 대사 물은 주로 담즙과 함께 배설됩니다. clarithromycin의 대사 산물 중 하나는 항균 작용을합니다. 대사 물은 주로 담즙으로 배설되며, 신장 배설은 5-10 %입니다. 약물의 반감기는 1 시간 (미도 카 마이신)에서 55 시간 (아지트로 마이신)까지 다양합니다. 대부분의 macrolides (clarithromycin과 roxithromycin 제외)의 신부전증에서이 매개 변수는 변하지 않습니다. 간경변으로 에리스로 마이신과 요사 마이신의 반감기가 크게 증가 할 수 있습니다.

부작용

Macrolides는 ILA에서 가장 안전한 그룹 중 하나입니다. HP는 일반적으로 드문 경우입니다.

위장관 : 위장의 통증이나 불편 함, 메스꺼움, 구토, 설사 (에리스로 마이신이 가장 흔하게 발생하며, 적어도 운동 요법 효과가 있음 - 스피라 마이신과 요사 마이신).

간 : 일시적으로 트랜스 아미나 제 활성이 증가하고 담즙 정체성 간염이 황달, 발열, 전반적인 불쾌감, 약화, 복통, 메스꺼움, 구토 (종종 에리스로 마이신 및 클라리 트로 마이신과 함께, 드물게 스피라 마이신 및 호사 마이신과 함께 나타남)

중추 신경계 : 두통, 현기증, 청력 감소 (드물게 다량의 에리스로 마이신 또는 클라리 트로 마이신이 도입됨).

심장 : 심전도에서 드문 QT 간격.

국소 반응 : 국소 자극 작용에 의해 유발 된 정맥염 및 혈전 정맥염 (소개와 함께) (macrolides는 농축 된 형태와 흐름으로 진입 할 수 없으며 천천히 주입 할 때만 도입 됨).

알레르기 반응 (발진, 두드러기 등)은 매우 드뭅니다.

적응증

VDP 감염 : 연쇄상 구균 건선 인두염, 급성 부비동염, 어린이 CCA (아지트로 마이신).

PDP 감염 : 만성 기관지염 악화, 지역 사회 획득 폐렴 (비정형 포함).

디프테리아 (항 디프테리아 혈청과 병용 한 에리스로 마이신).

STIs : 클라미디아, 매독 (neurosyphilis를 제외하고), chancroid, 성병 lymphogranuloma.

심한 여드름 (에리트로 마이신, 아지트로 마이신).

캄 필로 박터 위장염 (에리스로 마이신).

위궤양 및 십이지장 궤양 (헤모필루스, 아밀로시린, 메트로니다졸 및 항 정신병 약물과 병용 투여 된 클라리 트로마이신)에서의 H. pylori의 박멸.

에이즈 환자 (M. clarithromycin, azithromycin)의 M.avium에 의한 mycobacteriosis의 예방 및 치료.

환자에게 노출 된 사람들의 백일해 예방 (에리스로 마이신);

수막 구균 (spiramycin)의 보균자 위생;

페니실린 알레르기 (에리스로 마이신)로 일년 내내 류마티스 예방;

치과에서의 심내막염 예방 (azithromycin, clarithromycin);

결장 수술 (장내 결장염 제거술) (카나마이신과 병용 한 에리스로 마이신).

금기 사항

macrolides에 알레르기 반응.

임신 (clarithromycin, midekamitsin, roksitromitsin).

모유 수유 (josamycin, clarithromycin, midekamitsin, roxithromycin, spiramycin).

경고

임신 태아에 대한 clarithromycin의 바람직하지 않은 영향의 증거가 있습니다. 태아에 대한 로시 스로 마이신과 미도 카 마이신의 안전성을 증명할 수있는 정보가 없기 때문에 임신 중에도 처방 받아야합니다. Erythromycin, josamycin 및 spiramycin은 태아에게 부정적인 영향을주지 않으며 임산부에게 투여 할 수 있습니다. 아지트로 마이신은 임신 중에 비상 사태시 사용됩니다.

모유 수유. 대부분의 macrolides는 모유에 침투합니다 (azithromycin 자료는 이용 가능하지 않습니다). 모유 수 유아를위한 안전 정보는 에리스로 마이신에 대해서만 사용 가능합니다. 모유 수유중인 여성을위한 다른 매크로 라이드의 사용은 가능한 경우 피해야합니다.

소아과 6 개월 미만 어린이의 clarithromycin 안전성은 입증되지 않았습니다. 소아에서 로시 스로 마이신의 반감기는 20 시간까지 증가 할 수 있습니다.

노인 의학 노인에서의 macrolides의 사용에 대한 제한은 없지만, erythromycin을 사용할 때 청력 상실의 위험이 증가 할뿐만 아니라 간 기능의 가능한 연령 관련 변화를 고려해야합니다.

신장 기능 장애. 크레아티닌 클리어런스가 30 ml / min 미만으로 감소하면 클라리 트로 마이신의 반감기는 20 시간으로, 활성 대사 산물은 40 시간으로, 로시 스로 마이신 반감기는 15 시간으로 증가하고 크레아티닌 클리어런스는 10 ml / min으로 감소합니다. 이러한 상황에서는 이러한 macrolides의 복용량 처방을 조정해야 할 수도 있습니다.

간 기능 장애. 중증의 간 질환의 경우, 특히 에리스로 마이신 및 호사 마이신과 같은 약물의 경우 반감기가 증가하고 간독성의 위험이 증가하므로주의 깊게 사용해야합니다.

심장 질환. 심전도에서 QT 간격을 확장 할 때주의해서 사용하십시오.

약물 상호 작용

마크로 라이드의 약물 상호 작용의 대부분은 사이토 크롬 P-450의 간 억제를 기반으로합니다. 그것의 억제의 엄격함에 따라, macrolides는 다음과 같은 순서로 배포 할 수 있습니다 : clarithromycin> erythromycin> josamycin = midecamycin> roxithromycin> azithromycin> spiramycin. 마크로 라이드는 신진 대사를 억제하고 혈중 테오필린, 카르 바 마제 핀, 발 프로 산, 디 소피 라 미드, 맥각 약, 사이클로스포린의 간접 항응고제 농도를 증가시켜 이들 약물의 특징 인 HP를 생성 할 위험을 증가시키고 복용량을 수정할 수 있습니다. 맥 리드 (spiramycin 제외)와 테르페나딘, 아스 테 미 졸 (estemizole), 사이사 프리드 (cisapride)를 병용하는 것은 권장하지 않습니다. QT 간격이 길어 심각한 심장 리듬 장애를 일으킬 위험이 있기 때문입니다.

마크로 라이드는 장내 미생물의 불활 화를 약화시킴으로써 디곡신의 생체 이용률을 증가시킬 수 있습니다.

제산제는 위장관에서 macrolides, 특히 azithromycin의 흡수를 감소시킵니다.

리팜피신 (Rifampicin)은 간에서의 매크로 라이드 (macrolide) 대사를 촉진시키고 혈액 내 농도를 낮 춥니 다.

Macrolides는 비슷한 작용 기제와 가능한 경쟁 때문에 lincosamides와 결합되어서는 안됩니다.

Erythromycin은 특히 도입부에서 소화관에서의 알코올 흡수를 촉진시키고 혈액 내 농도를 증가시킬 수 있습니다.

환자 정보

대부분의 마크로 라이드는 식사 전 1 시간 또는 2 시간 후에 섭취해야하며 식사와 상관없이 클라리 트로 마이신, 스피라 마이신 및 조사 마이신 만 복용 할 수 있습니다.

에리스로 마이신은 물 한 잔과 함께 섭취해야합니다.

섭취를위한 액체 투약 형태는 첨부 된 지침에 따라 준비하고 섭취하십시오.

모든 치료 과정에서 치료법과 치료법을 엄격히 준수하고 복용량을 건너 뛰지 말고 규칙적인 간격으로 복용하십시오. 복용량을 놓친 경우 가능한 빨리 복용하십시오. 다음 복용량을 복용 할 시간이 거의 없다면 복용하지 마십시오. 복용량을 두 배로하지 마십시오. 치료 기간, 특히 연쇄상 구균 감염을 견디는 것.

만료 된 약은 사용하지 마십시오.

며칠 내에 개선이 없거나 새로운 증상이 나타나면 의사의 진찰을 받으십시오.

제산제가 함유 된 매크로 라이드는 복용하지 마십시오.

에리스로 마이신으로 치료하는 동안 술을 마시지 마십시오.

Macrolide 항생제 : 마약의 이름과 효과

구조가 14 또는 16 명의 구성원의 거대 고리 락톤 고리를 기본으로하는 약물 그룹은 매크로 라이드 계 항생제라고합니다. 그들은 자연 기원의 폴리 케 티드에 속합니다. 그들의 사용은 해로운 박테리아의 성장과 발육을 막는데 도움이됩니다.

매크로 라이드의 작용 메커니즘

macrolides 그룹에는 azalides (15-membered substances)와 ketolides (14-membered drugs), 명목상 면역 억제제 tacrolimus (23-membered)가 포함됩니다. 제제의 항균 효과는 미생물 세포의 리보솜에 손상된 단백질 합성과 관련이있다. 약물의 치료 용량은 정균 효과가 있으며, 고농도에서는 백일해, 디프테리아, 폐렴균의 원인 물질에 대해 살균 작용을합니다.

Macrolides는 그람 양성 구균에 효과적이며 면역 조절 및 항 염증 작용을합니다.

Macrolides는 혈장보다 높은 조직에서 높은 농도를 나타내며 베타 락탐과 교차 알레르기가 없습니다. 그들은 streptococci, mycoplasmas, staphylococci, chlamydia, 레지오넬라 균, capmillobacteria에 작용합니다. Enterobacteria, pseudomonads, acinetobacteria는 약제에 내성이있다. 항생제 사용에 대한 적응증은 다음과 같습니다.

  • 편평 인두염, 급성 부비동염;
  • 만성 기관지염의 악화, 공동체가 습득 한 비정형 성 폐렴;
  • 백일해 기침
  • 클라미디아, 매독;
  • 치주염, 골막염.

Macrolides는 심각한 간 질환에주의하여 사용됩니다. 그들의 사용에 대한 금기는 구성 성분, 임신, 젖 분비에 대한 편협입니다. 가능한 부작용은 지침에 표시되어 있습니다.

  • 간염, 황달;
  • 발열, 전반적인 불쾌감;
  • 청력 손상;
  • 혈전 정맥염, 정맥염;
  • 알레르기, 발진, 두드러기.

분류

다수의 매크로 라이드의 항생제는 생산 방법에 따라 천연 및 합성으로 나누어 져 화학적 인 구조에 따라 14, 15, 16 등으로, 1, 2, 3 세대에 걸쳐 작용 시간에 따라 급속히 연장됩니다. 주요 분류 :

macrolide 항생제 목록 : 감염과 싸울 수있는 가장 새로운 방법

이 기사는 macrolide 항생제 목록을 포함하고 있으며, 환자의 필요성에 직면했을 때 환자가 더욱 자신감을 가질 수 있도록 도와줍니다. 이 기사는 macrolides에 대한 일반적인 설명을 제공하고,이 약물 군의 주요 대표자를 나열하며 항생제 복용에 대한 일반적인 권장 사항을 제공합니다.

Macrolide 개요

항생제는 인체에서 박테리아의 중요한 활동을 억제 할 수있는 광범위한 합성 또는 천연 제품입니다. 그들의 작용 메커니즘의 주요 추진력은 박테리아 감염의 파괴에 있으며, 곰팡이, 바이러스, 기생충 및 심지어 종양에 대해서도 효과적인 항생제가 있습니다.

항생제 인 약물 목록은 매우 다양합니다. 물질은 구조와 특성이 다르며 몇 세대가 있습니다. macrolide 항생제의 발견은 박테리아 감염 퇴치 분야에서 의학의 최신 업적 중 하나로 간주됩니다.

Macrolides는 대부분의 경우 항생제가있는 화학 물질입니다. 매크로 라이드 그룹은 복잡한 고리 형 구조를 가지고 있으며 이는 탄소 잔여 물이 부착 된 다항식 고리입니다.

이 그룹의 약물은 그램 양성 구균 및 세포 내 기생 미생물에 탁월한 효과를 나타냅니다. 이 그룹에서 약물의 작용 기작은 리보솜 단백질의 합성을 정지시키는 것으로, 박테리아가 인간의 면역계의 자연적인 기작에 의해 번식 능력을 상실하고 파괴된다.

Macrolides는 새로운 세대의 항생제로 간주됩니다. 균주의 민감성에 따라 이들의 사용은 바람직하다. Macrolide 항생제는 다른 방법보다 몇 가지 중요한 이점이 있습니다.

  • 복합 감염에 대해 단일 약물의 사용을 허용하는 광범위한 작용;
  • 환자에 대한 독성이 낮아서 쇠약해진 환자에게도 약물을 사용할 수 있습니다.
  • 조직에서의 고농축으로 원하는 효과를 얻기 위해 더 낮은 용량을 선택할 수 있습니다.

또한, macrolides가 새로운 세대의 항생제라는 사실은이 약물 그룹에 이점을 제공합니다. 그 이유는 대부분의 세균성 균주가 오래된 세대의 항생제를 사용하여 수년 동안 항생제에 저항성을 가지기 때문입니다. 반면에 macrolides는 대다수의 경우에 효과적입니다.

약물의 종류와 효과

모든 macrolides는 다양한 징후에 근거하여 분류 할 수 있습니다. 우선, 물질의이 그룹은 3 세대이며, 케 토리 드는 분리되어 있습니다. 이러한 모든 약물 그룹은 화학 구조의 구조와 일부 특성이 다릅니다.

또한, 매크로 라이드에는 기원 별 분류가 부여 될 수 있습니다. 천연 및 합성 성분에서 추출한 약을 구별하십시오. 행동의 지속 기간에 따라 단기, 중기 및 장기 효과의 약물을 구별합니다.

주된 매크로 라이드 대조군은 그람 양성 포도상 구균과 연쇄상 구균이다. macrolide 항생제가 처방되는 가장 흔한 병원균은 결핵, 백일해, 혈우병 감염, 클라미디아 감염 등입니다.

이미 표명 된 것 외에 약물의 추가적인 이점으로는 소화 시스템에 부작용이 없다는 것입니다. 위장관에서 이들 물질의 흡수는 75 % 이상입니다. 또한, macrolide 항생제는 감염원을 가리킬 수 있으며 백혈구의 운반으로 감염원으로 옮겨집니다.

macrolide 그룹의 이점과 관련된 또 다른 사실은 긴 반감기이므로 약을 복용하는 사이에 긴 정지가 가능합니다. 위장관으로부터의 우수한 흡수력과 결합하여 환자에게 가장 적합하고 편리한 사용법을 구두로 선택할 수 있습니다.

금기와 부작용

macrolides는 모든 항생제 그룹 중 가장 독성이 적기 때문에 금기증과 부작용이 거의 없습니다. 설사, 아나필락시 반응, 감광 및 신경계에 대한 부작용과 같은 일반적인 부작용은 전형적이지 않습니다.

그러나 임산부와 수유중인 산모, 6 개월 미만의 어린이는 마약 복용을 삼가해야합니다. 또한 간이나 신부전이있는 환자에게 약물을 사용하지 않는 것이 좋습니다.

과다 복용 및 통제되지 않은 약물 사용의 경우 두통, 청력 상실, 메스꺼움, 구토, 설사와 같은 독성 영향이 발생할 수 있습니다. 가려움증이나 두드러기와 같은 피부 반응이 발생할 수 있습니다.

에리스로 마이신

에리스로 마이신 (Erythromycin)은 천연 성분에서 추출한 제제를 의미합니다. 그것은 다양 한 복용량 형태에서 사용할 수 있습니다 : 주사 분말, 정제, 직장 좌약. 어떤 경우에는 임신 한 경우에도 그 사용이 허용되지만 치료는 의사의 엄격한 감독하에 이루어져야합니다. 신생아 환자에게 Erythromycin을 사용하는 것은 위험합니다. 위장관 이상이 발생할 수 있습니다.

록시 톡신

Roxithromycin은 정제의 형태로 생산되는 반합성 약물입니다. 위장관의 음식 섭취량에 의존하지 않는 생체 이용률이 높습니다. 또한 약물은 조직 내 농도를 훨씬 오래 유지하고 환자가 훨씬 잘 견디며 독성 또는 알레르기 반응을 일으킬 수있는 다른 항생제와 상호 작용하지 않습니다.

클라리스로 마이신

이전 약물과 마찬가지로 반합성 항생제를 지칭합니다. 그것은 구두로 그리고 주입에 의하여 몸으로 소개 될 수있다. 이 약물은 높은 생체 이용률을 가지며 종종 비정형 감염과의 싸움에서 사용됩니다. 임신 및 수유중인 여성과 신생아의 치료에는 적용되지 않습니다.

Clarithromycin을 사용하는 임명은 매우 광범위합니다. 호흡기 감염의 치료와 피부의 위장 및 장의 궤양, 농양 및 종기의 치료 및 클라미디아 감염에 모두 사용할 수 있습니다. 악몽, 두통, 현기증 등 신경계의 반응을 포함 해 매우 드문 부작용이있을 수 있습니다.

아지트로 마이신

아지트로 마이신 (azithromycin)은 반합성 아잘 리드 (semi-synthetic azalides) 이 약의 기초로 발표 된 제약 시장의 가장 유명한 대표 인 Sumamed. 이 약물은 정제, 시럽, 분말, 캡슐 및 주사 용 분말과 같은 다양한 형태의 제약 형태로 제공됩니다.

아지 스로 마이신은 여러 호흡기 감염의 치료에 최적으로 고려됩니다. 예를 들어 에리스로 마이신과 비교하여보다 높은 생체 이용률을 가지며, 그 정도는 식사에 달려있다. 이 도구의 가장 큰 장점은 일부 면역 조절 효과가 있으며 치료가 끝난 후 어느 정도 시간이 지나도 보호 효과가 있다는 것입니다.

스피 라 마이신

Spiramycin은 천연 성분 (박테리아 양식의 폐기물)에서 분리되었습니다. 그것은 널리 이비인후과 실습에 사용됩니다. 저항성 형태의 폐렴에 효과적이다. 또한 수막염, 류마티즘, 관절염, 요로 감염을 치료하는 데 효과적입니다.

임산부 치료에도 사용할 수 있지만 치료 중 모유 수유를 중단하는 것이 좋습니다. 구강 형태의 형태와 정맥 내 주입 용 분말이 있습니다. 약물 사용 중 부작용은 극히 드물게 기록되었지만, 주목할만한 피부 발진, 메스꺼움, 구토가 나타났습니다.

Midecamycin (Macropen)

그것의 전임자 같이, 자연적인 근원의 물질은이다. 호흡기 감염, 피부뿐만 아니라 요로 및 위장관 감염을 막기 위해 지명되었습니다. 태블릿, 기성 현탁액 및 준비 용 분말 형태로 제공됩니다. 2 개월 전부터 잘 흡수 된 어린이를 신속하게 치료할 수 있으며 장기간 효과적인 집중력을 발휘합니다.

텔리 스로 마이신

텔리 스로 마이신은 반 합성 방법으로 얻은 케 토리 드의 유일한 대표 물질입니다. 다른 모든 macrolides와 화학 구조가 다릅니다. 이 약은 위 호흡기 - 폐렴, 기관지염, 인두염, 편도선염 등의 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 약물의 연구가 적기 때문에 12 세 미만의 어린이에게 임신 및 수유중인 여성에게 처방되지 않습니다.

또한, 텔리 스로 마이신은 간, 신장 및 심장의 심한 병리학뿐만 아니라 갈락토스 또는 락타아제 결핍증을 앓고있는 환자에게 금기이다.

약물 복용 권장 사항

항생제는 약물 사용에 책임있는 접근이 필요한 약물 그룹입니다. 마크로 라이드가 가장 안전하다는 사실에도 불구하고, 투여에 대한 규칙을 무시하면서 신체에 독성 영향을 미칠 수 있습니다.

항생제를 사용하는 주요 위험은 박테리아의 빠른 적응력에 있습니다. 제어되지 않은 약물 섭취는 한 환자의 몸에서 전염병의 규모까지 신속하게 퍼지는 저항성 종균의 형성을 유도합니다. 그래서 항생제가 전문가에 의해 처방되는 것이 중요합니다.

또한, 각 약물의 스펙트럼이 얼마나 광범위하더라도, 항생제는 모든 가능한 유형의 박테리아를 감당할 수 없습니다. 따라서 약물 복용을 시작하기 전에 특정 병원균을 확인하기위한 검사를 받아야합니다. 잘못된 항생제의 사용은 무의미 할뿐만 아니라 위험합니다.

항생제를 복용 할 때는 약에 첨부 된 지침을 따르는 것이 중요합니다. 약물 중 일부는 음식물 섭취에 대한 일관성에 민감합니다. 이것은 약물이 신체에 흡수되어 축적되는 방식에 영향을 주며, 이는 차례로 효과의 결정 요인입니다.

검사 및 감염의 심각도에 따라 의사가 결정한 약물 섭취 기간을 준수하는 것도 중요합니다. 항생제의 지속 기간이 충분하지 않으면 중독의 형성으로 이어질 수 있으며 이는 치료하기가 훨씬 어려우며 약물 내성이있는 새로운 변형을 형성 할 수 있습니다.

항생제는 심지어 가장 안전한 항생제로 간과 신장 등의 제거 기관에 부정적인 영향을줍니다. 따라서 치료를받는 환자가식이 요법을 준수하는 것이 훨씬 낫습니다.

붉은 육류, 지방 및 매운 음식을 식단에서 제외하는 것이 좋습니다.이 제품들은 점막을 손상시키고 약물의 흡수를 방해하며 간을 추가로 부하시킵니다. 당연히, 처리의 때에 알콜을 마시는 것이 금지됩니다.

따라서, 매크로 라이드 군은 박테리아 감염을 제어하는 ​​가장 안전하고 효과적인 수단 중 하나이지만, 의사 나 환자의 도움을받지 못합니다.

매크로 라이드 항생제의 안전성 : 비판적 분석

저널에 게시 됨 :
"임상 의학", 2012, № 3, p. 23-30

A.I. Sinopalnikov 1, I.V. Andreeva 2, O.U. Stetsyuk 2
1 모스크바 대학원 교육 의학 아카데미; 2 항균 요법 연구소 Smolensk State Medical Academy of Ministry of Health and Social Development of Russian Federation

Macrolide 항생제의 안전성 : 중요 분석

A.I.Sinopal'nikov, I.VAndreeva, O.U.Stetsuyk
러시아 의학 대학원 교육 아카데미; Smolensk State Medical Academy의 항균 요법 연구소

Macrolide 항생제는 항균제 중 가장 안전한 그룹 중 하나이며 환자가 잘 견딜 수 있습니다. macrolides를 사용할 때 hematogenetic과 nephrotoxicity, 연골과 관절증의 발달, 중추 신경계에 대한 독성 효과, 감광성 증, 그리고 다른 부류의 항균제의 특징 인 다수의 바람직하지 않은 약물 반응, 특히 아나필락시 성 반응, 심한 독성 알레르기 증후군 매우 드물게 나타나는 설사. 이 검토에서 설명 된 매크로 라이드의 바람직하지 않은 의학적 반응은 압도적 인 경우의 대부분에서 다양한 장기 및 시스템의 기능 변화이며, 매크로 라이드로 치료가 끝난 후에는 되돌릴 수 있으며 중단됩니다. 유리한 안전성 프로파일은 소아, 임산부, 노인 환자 및 동반 질환자를 포함한 외래 환자 및 입원 환자의 다양한 감염 치료를 위해 매크로 라이드를 처방 할 수있게합니다.

주요 단어 : 매크로 라이드 항생제, 바람직하지 않은 약물 반응, 내약성.

Macrolide 항생제는 환자가 잘 견딜 수있는 가장 안전한 항균제입니다. 그들은 hemato-, nephro- 또는 cerebrotoxic 작용이 없으며 연골이나 관절증을 일으키지 않으며 감광 시스템에 영향을 줄 수 없습니다. 아나필락시 성 반응, 심한 독성 알레르기 성 증후군 및 설사와 같은 다른 유형의 항생제. 이 검토에서 기술 된 매크로 라이드의 가장 부작용은 치료를 중단 한 것입니다. 임산부 인 어린이에게는 엄지 손가락입니다.

주요 단어 : 매크로 라이드 항생제, 부작용, 내약성

50 년 이상 Macrolide 항생제가 임상에서 널리 사용됩니다. 이 클래스의 첫 번째 대표자 인 에리스로 마이신은 1952 년에 발견되었지만 오늘날에도 매크로 리즈는 감염성 질환 치료에있어 그 중요성을 잃지 않습니다. 이것은 한편으로는 공동체가 습득 한 세균 감염의 치료에있어서 매크로 라이드의 지속적인 고효율 때문입니다. 반면에 마크로 라이드는 의사가 사용할 수있는 가장 안전한 항균제 (AMP) 그룹 중 하나이며 수많은 임상 연구와이 임상 시험에서 AMP 그룹을 사용한 오랜 세월의 경험에 의해 확인되었습니다 [1].

Macrolide 분류 및 개별 그룹의 기능

화학 구조에 따라, 매크로 라이드는 14, 15 및 16 원으로 세분되며, 제조 방법에 따라 천연 및 반 합성으로 구분됩니다 (표 1). macrolide 분류에 대한 지식은 약물 동태 변수, 잠재적 인 약물 상호 작용, 원치 않는 약물 반응 (HLR)의 위험 등과 같은 macrolides의 많은 안전 관련 특성이 있기 때문에 항생제 분야의 전문가뿐만 아니라 실무자에게도 중요합니다. 분자의 화학 구조로 인해 어느 정도까지. 예를 들어, 14- 원 마크로 라이드 (특히 에리트로 마이신)는 위장관 (GIT)의 운동성에 자극 효과가있어 소화 불량증을 유발할 수 있으며, 15- 및 16- 원 약물에서 이러한 효과는 훨씬 적다.

표 1. 매크로 라이드 분류

Macrolides를 사용하여 발생하는 NLR은 대부분의 경우에서 치료의 배경에 대한 다양한 기관 및 시스템의 기능적 변화이며, 이는 가역적이며 macrolides로 치료가 끝난 후에 중단됩니다 (표 2) [2].

표 2. 주요 NLR과 인간에서의 매크로 라이드의 적용에서 관찰 된 다양한 기관과 시스템에 대한 영향 [2, 수정 된 바].

macrolides의 사용 배경에 대한 비가역적인 해부학 적 및 기능적 변화, 즉 진정한 독성의 발현은 극히 드물다 [2].

NLR의 빈도는 사용 된 약물에 따라 2에서 17 %까지 다양하며 일반적으로 macrolide의 용량에 직접적으로 의존합니다 [2].

알레르기 반응

연구 결과는 macrolides가 항생제의 최소 아나필락시스 성 (anaphylactogenic) 그룹임을 시사한다 [3, 4]. macrolides를 사용할 때 알레르기 반응은 매우 드물다는 것을 알아야한다. 따라서 1893 명의 환자가 참여한 대규모 연구에 따르면 AMP 치료에서 알레르기 반응의 빈도는 페니실린 (15.6 %)과 술폰 아미드 (7.3 %)에서 최대였다 [6]. Erythromycin, clarithromycin, azithromycin은 각각 2 %, 0.3 %, 0.1 %의 환자에서 알레르기 반응을 일으켰다. macrolide에 대한 알레르기 반응은 대개 두드러기 및 maculopapular exanthema로 나타난다. 에리스로 마이신을 사용하여 격리 된 아나필락시의 사례가 기술되어있다. 여러 macrolides에 대한 교차 알레르기에 대한 데이터가 누락되었습니다.

위장관 장애

위장관 장애 (복통, 메스꺼움, 구토 및 / 또는 설사)는 마크로 라이드 사용 중 가장 흔한 부작용입니다. 마크로 라이드를 사용할 때의 소화 장애는 에리스로 마이신을 사용할 때 상당수의 환자에서 발생하는 모 틸린 수용체의 활성화로 인한 장의 운동성 자극과 관련이있다. azithromycin과 clarithromycin과 같은 "새로운"macrolides는 덜 현저한 운동 장애와 관련이있는 현저한 내약성을 특징으로한다 [9, 10].

지역 사회 획득 폐렴 환자의 azithromycin에 대한 최근의 연구에 따르면 설사와 복부 통증 / 불편 감이 가장 흔한 부작용으로 나타났습니다 [11-13]. 위장관 부분에서 지역 사회에서 폐렴을 앓는 환자에서 clarithromycin을 사용하면 구토, 복통, 설사 및 미각 장애가 가장 많이 나타났습니다 [14-17]. 일반적으로 위장관 침범은 azithromycin과 clarithromycin의 적용에서 주 NLR이지만 erythromycin 치료보다 훨씬 덜 일반적이다 [18-20].

따라서 설사는 마크로 라이드 요법 중 매우 빈번하게 발생하는 불만이지만 환자에게는 위험하지 않습니다. 항생제 치료의 심각한 합병증 인 진정한 항생제 관련 설사 (Clostridium difficile-associated colitis)의 사례는 대부분의 BPA를 사용하여 기술되었지만이 증상은 억제제로 보호 된 아미노 페니실린, 세 팔로 스포린, lincosamides 및 fluoroquinolone을 사용하는 경우에 가장 흔하게 발생한다는 것이 확인되었습니다 [21]. 그런 NLR로 Macrolides는 매우 더 적은 원인이됩니다.

소아에서의 erythromycin의 전신 투여는 신생아의 macrolide - pyloric 협착증에 특이적인 NLR의 발달을 유도 할 수있다 [22-24]. 유두 협착증의 가장 큰 위험은 생후 첫 2 주간 또는 만기 신생아에서 14 일 이상 경과 할 때 에리스로 마이신을 사용할 때 관찰됩니다 [24]. 문헌에는 Bordetella pertussis에 의한 감염으로 5 일 동안 azithromycin을 투여받은 세 쌍둥이로부터 7 주령의 미숙아 2 명에게 외과 적 개입이 필요한 유문 협착증의 발생에 관한 유일한 보고서가 포함되어있다. azithromycin을 투여받은 58 명의 신생아에서 백내장 화학 요법 후 노출 화학 요법을위한 약물로서 아지트로 마이신의 효과에 관한 연구에 따르면, 유문 협착증의 사례는보고되지 않았다 [26].

심장 독성

마약 (약물)의 심장 독성의 가장 심각한 징후 중 하나는 QT 간격의 연장과 부정맥 (예 : 피루 에트 심실 성 빈맥 (torsade de pointes))의 발생입니다. 이러한 HPL은 심장 마약 (특히 항 부정맥 약 및 β 블로커)뿐만 아니라 다른 그룹의 약물 치료, 특히 항생제 치료에도 효과적이다 [27].

AMP 중 QT 간격의 연장과 부정맥의 발생은 fluoroquinolone, macrolides (에리스로 마이신) 및 항진균제 (특히 fluconazole과 voriconazole)를 유발합니다. 부작용보고 시스템 (AERS)에 따르면 5 년간 (2004 년 1 월부터 2008 년 12 월까지) FDA (Food and Drug Administration)가 등록되었습니다 ABP 사용 중 pirouette 심실 성 빈맥이 374 건 발생 하였을 때 levofloxacin (55 명), fluconazole (47 명), moxifloxacin (37 명), voriconazole (17 명)을 사용했을 때 가장 많이 발생 하였다.pirouette 심실 성 빈맥이 배경으로 나타날 수있다. 적용된 그러나, 대부분 QT 간격의 연장은 fluoroquinolone, erythromycin, clarithromycin이 사용될 때 발생한다 [29].

1970 년부터 1996 년까지 FD A는 erythromycin 사용과 관련된 346 건의 심 부정맥을 기록했는데 그 중 49 건이 생명을 위협하는 부정맥 (심실 성 빈맥, 뇌실 폐색 심실 빈맥, 심실 빈맥) 및 / 또는 치명적인 결과를 초래했다.. 쥐를 대상으로 한 실험에서 아지트로 마이신 (azithromycin)과 로시 스로 마이신 (roxithromycin)은 적지 만 eryththromogenic 잠재력은 erythromycin과 clarithromycin에서 발견되었다.

2010 년에는 macrolides의 심장 독성에 대한 데이터가 포함 된 48 개 논문 (18 개의 임상 연구와 40 개의 관찰 기술)이 발표 된 메타 분석 결과가 발표되었습니다 [31]. 심장 독성의 모든 경우 중 25 예에서 단일 요법으로, 다른 약물과 함께 23 예에서 마크로 라이드가 사용되었습니다. 분석 된 자료를 토대로 에리스로 마이신은 QT 간격 연장과 pirouette 심실 성 빈맥 (21/48 예), clarithromycin (12/48), azithromipine (6/48)의 순으로 나타났다. macrolides의 사용에 carditoxic 반응의 개발에 대한 위험 요소는 약물의 고령, 높은 복용량, 동시 심장 혈관 질환의 존재와 QT 간격을 연장 다른 약물의 복합 사용 [31]했다.

아지트로 마이신은 QT 간격의 연장과 부정맥의 발병으로 이어질 수 있지만, 아지트로 마이신 요법으로 인한 합병증의 위험은 다른 마크로 라이드 (에리스로 마이신 및 클라리 트로 마이신), 플루오로 퀴놀론 및 기타 여러 약물보다 낮습니다.

전향 적 연구에서 azithromycin이 QT 간격의 연장에 미치는 영향을 19 세에서 77 세까지의 47 명의 환자에서 연구했다. 아지트로 피핀 (azithromipine)은 5 일 동안 홍 반성 미주 (migran)의 치료를 위해 처방되었다 (약물 3g의 총 용량). 질병 발병 이전의 환자들은 실제적으로 건강했고 아지트로 마이신과 병용 요법을받지 않았습니다. 모든 연구 참여자에서 치료 전, 그리고 아지트로 마이신 치료 시작 후 7 일 및 14 일에 심전도 검사를 시행했다. 총 141 개의 심전도가 분석되었습니다. 기준선 데이터와 비교했을 때, 아지트로 마이신은 아지트로 마이신 사용 시작 후 7-14 일 (평균 406ms)에서 QT 간격을 최소로 길게 만들었다. 일부 환자에서는 치료 전까지 QT 간격의 연장 (정상 상한선의 상한선 초과)이 관찰되었지만, 치료 전 정상 및 긴 QT를 가진 환자는 모두 부정맥이 발생하지 않았다.

따라서,이 연구는 아지트로 마이신의 표준 과정을 사용하면 임상 결과를 발전시키지 않고 QT 간격을 약간 증가시킬 수 있음을 입증했다. 아지트로 마이신 단일 요법에 대한 부정맥 발병 사례에 대한 총 6 건의 보고서가 미국 의학 도서관 MEDLINE 데이터베이스에서 이용 가능하며, 9 개월 된 소아에서 33 개월 동안 생명을 위협하는 서맥 부정맥이 발생했다 (1 일 50mg / kg) [38].

AMP 사용과 관련된 QT 간격을 길게하는 거의 모든 경우는 여러 위험 요소 (QT 간격, 여성 성별, 노령, 수반되는 심장병, 유전 적 소인 및 전해질 장애를 연장시키는 다른 약물과의 약물 상호 작용)이있는 환자에서 발생했음을 기억해야합니다. [29]. 이와 관련하여 위험 요인이있는 환자에서 심장 독성의 발달을 막기 위해 약물 투여를 조기에 조정하고 경우에 따라 ECG 모니터링 (경우에 따라), 마크로 라이드와 다른 약제의 공동 투여를 피하면서 마크로 라이드 투여에주의 깊은 접근을 권장합니다. QT 간격 [31].

저온 반응

clarithromycin과 erythromycin은 CYP3A4-P-450 isoenzyme을 억제하여 칼슘 채널 차단제 군에서 항 고혈압제의 작용을 강화하는 능력을 가지고 있음이 입증되었습니다. 이와 관련하여 칼슘 통로 차단제와 macrolides의 동시 예약으로 추가 병원 치료의 필요성과 함께 동맥 저혈압 또는 쇼크 위험의 정도를 결정하는 문제는 매우 적합합니다.

1994 년 4 월 1 일부터 2009 년 3 월 31 일까지 진행된 인구 집단 횡단면 연구에서 칼슘 통로 차단제 군에서 약물을 투여 받고 임상 적으로 의미있는 저혈압 치료가 필요한 66 세 이상의 환자를 관찰 한 결과를 분석했습니다. 또는 충격 [41]. 연구자들은 각 마크로 라이드 항생제 (치료 기간을 나타내는 에리스로 마이신, 클라리 트로 마이신 또는 아지트로 마이신)에 대해 칼슘 채널 차단제와 함께 사용했을 때 동맥 저혈압 또는 쇼크 위험을 결정했습니다.

칼슘 채널 차단제를 복용하면서 개발 된 동맥혈 저혈압으로 입원 한 7100 명의 환자 중 176 명이 또한 매크로 라이드를 투여 받았다. 에리스로 마이신을 복용하는 환자에서 동맥 저혈압의 발생이 가장 빈번하게 관찰되었습니다 (교차비 -5.8, 95 % 신뢰 구간 - DI 2.3-15.0). 드물게, clarithromycin을 복용 한 환자에서 저혈압이 기록되었습니다 (OR 3.7.95 % CI 2.3-6.1). 시토크롬 P-450을 억제하는 능력이없는 아지트로 마이신 (azithromycin) 투여는 칼슘 채널 차단제와 병용 투여시 동맥혈 저혈압 위험이 증가하지 않았다 (OR 1.5, 95 % CI 0.8-2.8).

따라서 나이가 많은 환자의 경우 칼슘 채널 차단제와 에리스로 마이신 또는 클라리 트로 마이신을 병용하면 저혈압이나 쇼크를 일으킬 위험이 높아질 수 있습니다. 이와 관련하여 칼슘 채널 차단제를 지속적으로 복용하는 환자가 macrolide를 처방해야하는 경우 아지트로 마이신을 선호해야합니다 [31].

간독성

Macrolides는 간경변성 간염 발병이 주로 나타나는 간독성 잠재력이 10 만명당 3.6 건으로 추정되기 때문에 안전한 약물로 분류 될 수 있습니다. 다른 그룹의 약물 중 압도적 인 대다수의 경우뿐만 아니라 간독 독성도 모든 macrolide의 특징이기 때문에 고용량 및 / 또는 장기간의 사용으로 인한 간 기능 장애의 위험이 있습니다 [42]. CYP3A4와 상호 작용하는 능력에 따라, 모든 macrolides는 3 그룹으로 나눌 수 있습니다 [43] :

  • CYP3A4의 강한 저해제 (oleandomycin, erythromycin 및 clarithromycin);
  • CYP3A4 (midekamycin, josamycin 및 roxithromycin)에 약한 효과를 나타내는 약물;
  • CYP3A4 (azithromycin, spiramycin 및 dirithromycin)의 활동에 영향을 미치지 않는 macrolides.

첫 번째 그룹의 약물은 간에서 사이토 크롬 P-450에 결합하는 반응성 니트로 소 알칸 형태의 형성과 함께 CYP3A4 효소의 참여로 대사된다. 효소의 활성 중심 인 복합 대사 산물의 형성은 사이토 크롬 P-450의 활동을 비가 역적으로 억제합니다. 두 번째 그룹의 준비는 복합체를 형성하지만, 세 번째 그룹은 시토크롬 P-450과 복합체를 형성하지 않습니다. 반응 대사 물 및 약물 상호 작용의 형성으로 인한 간독성 작용의 위험은 에리스로 마이신에 대해 가장 높고 아지트로 마이신, 스피라 마이신 및 디리스로 마이신에 대해서는 극히 적다고 알려져있다.

서로 다른 에리스로 마이신 에스테르는 다양한 정도의 간독성을 가지고 있습니다. Erythromycin ethylsuccinate는 간 기능에 가장 큰 영향을 미치고, estolate -> stearate -> propionate가 내림차순으로 따른다. 연구에 따르면 에리스로 마이신을 2 주 이상 복용 한 환자의 15 %와 간염이 2 % 증가하여 간 효소의 증가가 관찰되었습니다 [46, 47]. 모든 WHO의 약물 감시 데이터베이스에 기초하여 세계 각국의 ADRs의 자발적인 보고서의 분석 밝혀 그 가장 일반적으로 십팔년 [48] 세 미만의 어린이와 청소년의 간독성과 관련된 15 개 약물들 세프 트리 악손과 미노사이클린과 함께 에리트로 마이신. 에리스로 마이신을 사용하는 간 (BOB)의 약 병변 발병 빈도는 처방 10 만 건당 3.6 건이다 [44, 49]. 에리스로 마이신에 의한 BOB의 예후는 일반적으로 유리하며 치명적인 경우는 극히 드물다 [50,51].

그러나 clarithromycin의 간 독성에 관한 자료는 적지 만 에리스로 마이신과 유사한 간독성을 보이며 LPP를 발병 할 위험이있는 것으로 보인다 [52,53]. 특히, 영국에 기반한 인구 조사에서, clarithromycin을 사용하는 간독성 반응을 개발할 확률의 비율은 에리스로 마이신 -6.1에 비해서 약간 높았다 [54]. clarithromycin을 사용할 때 간독성 반응의 발생 빈도를 계산할 때,이 수치는 10 만 건당 3.8 건 (에리스로 마이신의 경우 - 10 만명당 3.6 건) [44]. 문헌 포함 전격 성 간부전 절연 가지 경우를 설명 치명적인 [52, 53, 55, 56]뿐만 아니라 죽음 기인하는 처리의 짧은 코스를받은 만성 신부전증을 가진 59 세의 당뇨병 환자에서 진행성 담즙 정체성 간 질환 clarithromycin (1 일 1g 3 일) [57]. 클라리스로 마이신은 에리스로 마이신과 마찬가지로 CYP3A4의 억제제이기 때문에 약물 상호 작용 및 수반되는 간 질환으로 인하여 간독성 반응이 발생할 위험이 크게 증가 할 수 있습니다.

안전성 측면에서 잘 연구 된 다른 매크로 라이드는 아지트로 마이신 (azithromycin)이다. 아지 스로 마이신은 세계에서 가장 처방 된 AMP입니다. 그래서 IMS Health에 따르면, 미국에서만, 2009 년에 아지트로 마이신에 대한 5,380 만 건의 처방전이 작성되었으며, 처방전 수에 따라이 약제는 모든 약제 중에서 5 위를 차지했습니다 [58].

그것의 화학 구조에 의해 아지트로 마이신은 아자 리드 (azalide, 15-membered macrolide)이며 잠재적 인 간독성을 포함하여 다른 마크로 라이드에 비해 몇 가지 장점이 있습니다. 용량 증가는 간독성의 발현의 위험 (표. 3) [59]을 증가 시키므로 외에도 작은 대사 및 약물 상호 작용을 무시할 위험하고는 상당히 낮은 과정과 연결되어로부터 아지트로 마이신의 누적 금액 도즈 다른 마크로 라이드에 비해.

표 3. 성인의 호흡기 감염 치료에 사용되는 다양한 매크로 라이드의 과정 용량

아지트로 마이신 간독성의 낮은 잠재력은 약물 역학 연구 결과에 의해 확인됩니다. S. Y. Chang and T. Schiano [60]의 리뷰 기사는 일반적인 의학 실습에서 사용될 때 약물의 간독성 연구에 대한 전향 적 연구와 후 향적 연구의 데이터를 제시한다. 어떤 연구에서도 azithromycin에 의한 간 손상의 한 사례는 발견되지 않았다. 미국 국립 의학 도서관 MEDLINE의 데이터베이스에서 검색을 실시한 결과, 아지트로 마이신을 성인 환자에게 투여 하였을 때 가역적 간내 담즙 정체증의 사례를 기술 한 4 개의 간행물이 발견되었는데, 대부분이 추가로 위험 인자를 가지고있다 (표 4) [61-64]. 소아에서는 간 효소의 무증상 상승 사례 만이 기술되었다 [65].

표 4. azithromycin의 사용 배경에 간장의 약 병변에 대한 데이터

1991 년 11 월 1 일부터 2000 년 7 월 19 일까지 아지트로 마이신 (azithromycin)을 투여받은 환자뿐만 아니라 제약 회사, 의료 및 제약 회사의 NLR 보고서를받는 AERS FDA 시스템의 데이터베이스에는 24 건의 약물 유발 간 손상 (성인 19 명, 소아 5 명) 중 5 명이 azithromycin을 잠재적으로 간독성 약물 (paracetamol 또는 다른 비 스테로이드 성 항염증제)과 함께 사용했다. 이 기간 동안 아지트로 마이신 약속 건수는 2 억 건을 초과하여 중증 간독성 반응의 발병률은 10 만 건당 0.01 건 미만이거나 1 천만 건당 1 건 미만이었다.

아지트로 마이신을 투여받은 소아 및 청소년의 심각한 BOB에 대한 WHO 데이터베이스 (VigiBase)의보고는 없다 [48]. 이 자료를 분석 한 결과, 18 세 미만의 개인, 즉 에리스로 마이신과 요 사마 이신에서의 간독성과 관련이있는 2 개의 매크로 라이드 만이 밝혀졌습니다.

FDA 1 웹 사이트에는 azithromycin이 AERS 데이터에 따라 소아 및 청소년에게 사용되었을 때 발생하는 시판 후 기간에 등록 된 유해 사례 분석에 관한 문서가 포함되어 있습니다. 2005 년 6 월 10 일부터 9 월 30 일까지 AERS는 아지트로 마이신을 투여받은 어린이 중 BOB가 3 례 (간 이식이 필요한 경우)의보고를 받았지만 약물 복용과의 인과 관계를 입증 할 수는 없었다. 만성 심부전, 간독성 효과가있는 다른 약물의 사용 및 급성 바이러스 성 간염을 비롯하여 모든 환자가 BOB의 원인이 될 수있는 다른 요인을 가지고 있기 때문에 그 중 하나.
1 http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMetetingMa-terials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf

다른 마크로 라이드는 드물게 사용되기 때문에 덜 연구되어 왔지만 심각한 사용법을 포함하여 BOB에 대해서도 설명되어 있습니다 [67-73]. 예를 들어, josamycin [69-71]으로 처리 중 담즙 및 담즙 정체성 간염 사례보고, 과민 반응 및 담즙 정체성 간염, 급성 간염의 경우 [67, 68] midecamycin 사용뿐만 아니라 담즙 정체성 간염의 경우가있다 [72] 치주 감염의 치료 및 예방에 사용 된 스피라 마이신 + 메트로니다졸의 병용으로 중등도 및 중증 간 손상 4 예 (2 예 독립적으로 중단되었고, 한 명의 환자는 글루코 코르티코이드로 치료를 받았고 다른 환자는 대규모 간 괴사의 발달로 인해 간 이식이 필요했다.

중추 신경계 위반

외래 수술에서 AMP를 임명 할 때 항생제에 의해 유발 된 정신 장애의 발병 가능성을 인식하고 있어야합니다. 2002 년 MEDLINE, WHO 및 FDA (미국)에 따르면 AMP를 복용하면서 정신 장애 (조증)에 대한 공동 분석이 발표되었습니다 [74]. 발표 된 21 건의 관찰 결과 중 13 건이 isoniazid 요법, 6 건은 clarithromycin, 1 건은 erythromycin과 amoxicillin이었다. WHO에 따르면 82 예 중 clarithromycin 치료 중 23 예 (27.6 %), ciprofloxacin이 12 예 (14.4 %), ofloxacin이 10 예 (12 %)였다. cotrimoxazole, metronidazole 및 erythromycin으로 치료하는 동안 또 다른 15 건이보고되었다. FDA에 따르면, neuropsychiatric disorder는 clarithromycin의 투여와 함께 가장 흔하게 나타났다. 어린이와 성인 모두에서 클라리 트로 마이신으로 치료하는 동안 발생하는 정신 장애에 대한 보고서도 2002 년 이후에 출현했다 [75-80]. 지금까지 MEDLINE에서는 아지트로 마이신 치료 중 정신 장애에 대한보고는 없었습니다.

치료 과정과 약물 용량에 대한 macrolides의 안전성 프로파일의 의존성

매크로 리이드 요법의 단기간 치료의 내약성

1.5 g (3 일 연속으로 하루 500 mg)의 표준 과정 용량으로 지역 사회에서 획득 한 감염의 치료에서 성인에게 azithromycin을 사용하는 것은 우수한 내약성을 특징으로한다. 1616 마이신 및 1,613 제조 된 관찰 3229 명 환자들의 결과를 평가할 - 표준 모드 치료 비교기 (아목시실린, 아목시실린 / 클라 불라 네이트, 세파 클로르, 클라리 또는 roxithromycin)를 ADR은 입사를 마이신 군의 10.3 % 및 11.5 %의이었다 비교 약물의 그룹입니다.

위장관 NAL의 평균 지속 기간뿐만 아니라, 설사의 평균 지속 기간은 5.5 일 6.0 일, p = 0.0007, 3.4 일 7.0 대 대 (다른 항생제에 비해 마이신인가 군에서 유의하게 낮았다 day, p = 0.003). 또한 아지트로 마이신 사용의 배경에 비해 HLR의 발달 (6 대 34, p = 0.0001)으로 인해 AMP로 치료를 중단해야하는 환자 수가 현저히 적었다.

성인에서 실시한 국제 임상 1, 2, 3 단계에서 메스꺼움 (3.8 %), 설사 (3 %), 복통 (1.9 %), 두통이있는 환자는 3768 명이었다. 통증 (1.7 %) [20].

Roxithromycin은 일반적으로 내약성이 뛰어납니다. 17 개의 다기관 비교 및 ​​비 비교 연구에 따르면 하루 2 회 로시 트로 마이신 150 mg을 표준 용량으로 투여 한 2917 명의 환자 중 120 명 (4.1 %)에서 AMP와 관련된 부작용이 관찰되었다. 9 개 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 로시 스로 마이신을 독시 싸이클린, 에리스로 마이신 에스 돌당, 리멕 사이클린 및 세 프라 딘과 비교 하였다. roxithromycin의 내약성은 doxycilin (4 연구)과 ethylsuccinate 에리스로 마이신 (1 연구)의 내약성보다 유의하게 좋았다.

azithromycin의 배경에 위장관에서 NLR의 주파수는 다른 macrolides [1]로 치료에서보다 낮은 것을 지적한다. 짧은 요법을 사용하면 아지 스로 마이신의 장내 운동성에 미치는 영향이 다른 마크로 라이드를 사용하는 경우보다 짧아집니다. 또한 임상 경험에 따르면 이러한 종류의 부작용은 마약 철수 후 (일반적으로 24 시간 이내) 신속하게 중단됩니다 [1].

macrolide 치료의 긴 과정의 내구성

AIDS에 감염된 HIV 감염 환자에서 MAS 감염을 예방하기 위해 일주일에 1.2 mg의 용량으로 azithromycin을 장기간 사용하는 효과에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 결과,이 약물의 안전성에 대한 자료가 확보되었다. azithromycin 치료의 평균 기간은 400 일, 위약 - 340 일. 연구 기간 동안 NLR은 위장관이있는 환자에서 가장 많이 관찰되었습니다. 따라서 연구 약물 치료와 관련이 있다고 생각되는 위장관에서의 부작용 중 적어도 하나는 아지트로 마이신 군 (n = 90)의 78.9 %와 위약군의 환자 (n = 91)의 27.5 %에서 취소되었다.. 아지트로 마이신 군에서 전체 치료 기간 동안 적어도 한번은 설사가 환자의 52.2 %, 구역질이 32.2 %, 복통이 26.7 %에서 관찰되었지만 대다수의 HLR은 경도 또는 중등도였다. 은 약물 복용 당일에 만 발생하고 만족스럽게 용인되며 치료의 조기 종결을 필요로하지 않는다. 아지트로 마이신 군에서 NLR의 발달로 7 명 (8.2 %)의 환자와 위약군 2 명 (2.3 %)의 환자가 연구에서 제외되었다 (p = 0.14). 동시에, 제거까지의 환자 치료 평균 기간은 아지트로 마이신 군에서 112 일이었다. 실험실 매개 변수의 변화, 특히 아스파 테이트 아미노 전이 효소의 수준이 5 배 증가한 것은 azithromycin 군에서 4.8 %, 위약군에서 2.4 %, alanine aminotransferase에서 각각 5 %와 0 %에서 관찰되었다. 연구 기간 동안 azithromycin 군에서는 3 건, 위약군에서는 4 건이 발생했다. 동시에 azithromycin 군의 한 환자와 위약군의 4 명의 환자에서 양이 청력 측정시 객관적인 청력 손실이 나타났다.

azithromycin의 유리한 안전성 프로필에 대한 데이터는 낭성 섬유증 환자에서 약물의 장기간 사용 (6 개월 동안) 평가에 대한 메타 분석에 의해 확인되었다. (부작용은 드물다. 위장관 측면에서 일주일에 1 회 높은 용량으로 아지 스로 마이신 더 자주) [84] 그리고 심한 만성 폐색 성 폐 질환을 앓고있는 환자들에서 악화되기 쉽다. (아지트로 마이신은 일주일에 3 회 500mg 용량으로 12 개월 동안 사용되었다. 치료 과정에서 임상 적으로 유의 한 이상 반응이 관찰되었다 [85].

클라리 트로 마이신 (clarithromycin)을 예방 적으로 투여 한 722 명의 환자의 관찰 결과를 분석 한 결과, 위장 장애로 인해 21 명 (2.9 %)의 환자에서 치료가 중단되었다. 위약 대조 연구 결과는 클라리 트로 마이신의 예방 적 사용이 위약과 비교하여 미각 장애의 발생률이 약간 높다는 것을 보여 주었다.

다량의 macrolides에 대한 내성

비 임균성 요도염 치료를 위해서는 아지트로 마이신 1g을 1g으로 투여하는 것이 매우 효과적이며 동시에 고용량을 사용하면 HLR의 빈도가 증가하는 경향이 있지만 대부분의 HLR은 경미합니다 [88]. 입에서 clarithromycin을 과다 복용 한 환자는 종종 금속 맛이 뚜렷한 것으로 나타납니다. 만성 마이 코박 테 리움 감염을 위해 1 일 2 회 1 g의 용량으로 클라리스로 마이신을 처방 한 13 명의 노인 환자를 대상으로 한 소규모 연구에서 12 명의 환자는 그러한 HLR이 있다고보고했다. 또한,이 연구의 환자는 메스꺼움 (92 %), 구토 (54 %), 중추 신경계 장애 (54 %) 및 간 효소 증가 (38 %)의 높은 빈도를 기록했습니다. 환자의 대다수 (85 %)는 치료의 명백한 바람직하지 않은 영향으로 인해 치료 첫 3 개월 동안 클라리스로 마이신 치료를 중단해야했습니다.

결론

Macrolide 항생제는 항균제 중 가장 안전한 그룹 중 하나이며 잘 견디고 있습니다. macrolides를 사용할 때, 조혈, 신장 독성, 연골 및 관절증의 발달, 중추 신경계에 대한 독성 영향, 감광 및 다른 부류의 항균제의 특징 인 바람직하지 않은 약물 반응, 특히 아나필락시 성 반응, 심각한 독성 알레르기 증후군 및 항생제는 관찰되지 않았다. 관련된 설사는 극히 드뭅니다. 이 검토에서 설명 된 매크로 라이드의 적용에서의 부작용은 압도적 인 다수의 경우에 여러 장기 및 시스템 부분의 기능적 변화이며, 매크로 라이드로 치료가 끝난 후에는 되돌릴 수 있으며 중단됩니다. 유리한 안전성 프로파일은 소아, 임산부, 노인 환자 및 동반 질환자를 포함한 외래 환자 및 입원 환자의 다양한 감염 치료를 위해 매크로 라이드를 처방 할 수있게합니다.

저자에 관한 정보 :
Sinopalnikov Alexander Igorevich - Dr. med. 과학, 교수님, 머리. 카프 폐색학; Andreeva Irina Veniaminovna - Cand. 여보 Sciences, Assoc., Art. 과학적 sotr. Olga Stetsyuk - Cand. 여보 과학, 예술 과학적 sotr.