아미노 글리코 시드 제제 - 사용법, 지시약 및 가격 지침

반합성 또는 천연 항생제는 아미노 글리코 사이드입니다. 그들은 살균 효과가있어 병원성 미생물을 파괴하며 베타 - 락탐 제제에 비해 매우 효과적입니다. 의학에서 아미노 글리코 시드는 심각한 감염을 치료하고 면역 체계의 억제를 제거하는 데 사용됩니다.

약리학 적 작용 및 범위

이 그룹에는 방선균에 의해 생성 된 약 반 천연 합성 항생제와 약 10 종의 천연 항생제가 포함되어 있습니다. 그룹 약물은 그램 - 음성 박테리아에 대한 광범위한 활성 스펙트럼을 갖는다.

약물은 리보솜의 수준에서 미생물에 의한 돌연변이로 단백질 합성을 억제하고, 생식과 세포를 안정하게 억제합니다. 자금의 활동 정도는 혈청 내 농도에 따라 다릅니다. 아미노 글리코 사이드는 세포 내 세균에 대해 무력하며 종종 청력과 신장 손상의 원인이됩니다. 사용법 :

  • 기생 성 패혈증;
  • 수막염;
  • 호중구 감소 성 발열;
  • 원내 폐렴;
  • 당뇨병 성 발 증후군;
  • 감염성 관절염;
  • 각막 염증;
  • 브루셀라증;
  • 결핵;
  • 외과 적 감염성 합병증 예방.

아미노 글리코 시드의 장단점

아미노 글리코 시드 군 항생제 (주사제 및 정제)의 특성은 다음과 같습니다.

높은 박테리아 활동

산성 환경에서 산소가 없을 때 낮은 활성

주사 통증 없음

담즙, 객담, 뇌척수액의 빈약 한 침투

다수의 부작용

번식 세균 파괴

저용량 베타 락탐과 병용 투여시 향상된 치료 효과

인기있는 아미노 글리코 시드 항생제

활동의 스펙트럼에 따르면 aminoglycosides는 발생으로 분할된다 :

  1. 첫 번째는 카나마이신 (Streptomycin)이다. 마이코 박테리아, 결핵에 효과적이며 포도상 구균에 대한 활성이 낮습니다. 그람 음성균입니다.
  2. 두 번째는 Gentamicin, Netilmicin입니다. Pseudomonas aeruginosa와 관련된 활동을 보여줍니다.
  3. 셋째 - Sizomitsin, Tobramycin. 그들은 enterobacteria, klebsiella, pseudomonads에 대한 살균 효과를 보여줍니다.
  4. 넷째 - 아미 카신. 그것은 뇌 농양, 화농성 감염, 심근 경색증, 수막염, 패혈증 및 비뇨기과 질환의 치료에 나타납니다.

아미노 글리코 시드가 신체에 미치는 영향의 유형에 따라, 이들은 그룹으로 나뉩니다 :

  1. 전신성 약물 - 조건 적으로 병원성 균사체에 의한 심각한 화농성 감염을 치료하기 위해 비경 구적으로 투여됩니다. 이들은 Gentamicin, Amikacin, Sizomitsin입니다. 의무 병원균과 단일 감염은 Streptomycin, mycobacterioses - Kanamycin에 의해 제거됩니다.
  2. 경구 투여 용 - 정제, 캡슐. 여기에는 Paromitsin, Neomycin, Monomitsin이 포함됩니다.
  3. 국소 노출 - 이비인후과, 안과학에서 화농성 감염 치료에 사용됩니다. 이들은 연고, 젤 및 크림입니다. Gentamicin, Framycetin.

Aminoglycosides : 사용 및 약물명 표시

aminoglycosides 군은 항생제 범주에 속하며, 의사들은이를 광범위하게 사용 해왔다. 이 약물은 다양한 종류의 민감한 미생물을 가지고 있으며, 다른 항생제와 함께 단독 요법에 효과적입니다. 그들은 내부 기관의 보수 치료뿐만 아니라 수술, 비뇨기과, 안과 및 이비인학에도 사용됩니다. 동시에, 박테리아의 일부의 저항, 부작용의 가능성은 약물의 선택에 신중한 접근의 필요성을 결정하고, 금기를 적시에 탐지하고, 바람직하지 않은 영향의 발달을 제어합니다.

항균 활동의 스펙트럼

아미노 글리코 사이드 제제의 특징은 호기성 박테리아에 대한 높은 활성입니다.

그람 음성 엔테로 박테리아는 민감합니다 :

  • 대장균;
  • 단백질;
  • Klebsiela;
  • 엔테로 박터;
  • 톱니 모양.

비 발효 그람 음성 막대 인 아시 오노 박터 (Acinetobacter), 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa)과 관련하여 효율성이 또한 관찰된다.

대부분의 staphylococci (그람 양성 구균)도이 약물에 민감합니다. 가장 임상 적으로 유의미한 효과는 표피 포도상 구균과 관련이있다.

동시에, aminoglycosides는 무산소 상태 (혐기성 세균)에 존재하는 미생물에 작용하지 않습니다. 자연 방어 시스템에서 숨어있는 인간 세포 내부로 침투 할 수있는 능력을 가진 박테리아도 아미노 글리코 시드에 둔감합니다. Methicillin-resistant staphylococci는 항생제에 내성이 있습니다. 따라서 폐렴 구균, 혐기성 균 (박테리오스, 클로스 트리 디아), 레지오넬라, 클라미디아, 살모넬라, 이질균으로 인한 감염에는 적합하지 않습니다.

현대 체계화

이 항생제 그룹의 이름 "aminoglycosides"는 다른 구조 요소와의 글리코 시드 결합으로 연결된 아미노 당 분자의 분자 존재에 의해 주어졌습니다.

다양한 분류 방법이 있습니다. 가장 널리 사용되는 방법은 생산 방법 및 미생물의 스펙트럼을 기반으로합니다.

세균성 식물상의 민감성과 안정성에 따라 4 가지의 아미노 글리코 시드가 방출됩니다.

아미노 글리코 시드 분류 및 약물 목록 :

  • 1 세대 : 스트렙토 마이신, 네오 마이신, 모노 미친 (monomitsin), 카나마이신 (kanamycin);
  • 2 세대 : 겐타 마이신;
  • 3 세대 : amikacin, netilmicin, sizomycin, tobramycin;
  • 4 세대 : izepamitsin.

또한 aminoglycosides spectinomycin이라고도합니다. 그것은 streptomycete 박테리아에 의해 생산되는 천연 항생 물질입니다.

민감한 미생물의 일반적인 스펙트럼 외에도 각 세대마다 고유 한 특성이 있습니다. 따라서 결핵균은 제 1 세대 약물, 특히 스트렙토 마이신과 카나마이신에 민감하며, amikacin은 비 전형적인 마이코 박테리아에 효과적입니다. 스트렙토 마이신은 전염병 감염, 야 수증증, 브루셀라증, 장구균 (enterococci)의 원인 물질에 대해 활성이다. Monomitsin은 staphylococci에 대해 낮은 활성을 가지지 만 원생 동물의 존재시에는 더 활동적입니다.

Pus 에큐메닌 스에 노출되었을 때 1 세대 약물이 효과가 없다면 나머지 항생제는이 미생물에 대해 매우 활동적입니다.

3 세대는 항균 활동의 스펙트럼을 크게 확장시킵니다.

다음과 관련하여 가장 효과적입니다.

  • 슈도모나스 아에 루기 노사;
  • Klebsiela;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • 대장균.

전체 아미노 글리코 시드 그룹 중 미생물 저항성이 낮은 가장 효과적인 약물 중 하나는 amikacin입니다.

Amikacin은 필요한 경우 스펙트럼 연구의 결과와 질병을 유발하는 미생물의 민감성이 확보 될 때까지 긴급한 치료를위한 약물입니다.

Isapamycin은 4 세대로 언급됩니다. citrobacter, listeria, aeromonas, nocardias에 효과적입니다. 그것은 호기성 감염의 치료뿐만 아니라 혐기성, 미 호기성 (미량의 산소가 필요한) 식물 군에서도 사용될 수 있습니다.

Spectinomycin의 특징은 임질의 원인 물질에 비해 높은 임상 효능입니다. 전통적으로 사용되는 페니실린에 저항성이있는 gonococci조차도이 항생제에 민감합니다. 다른 항균제에 대한 알레르기에도 사용됩니다.

기원에 따라 약물은 천연 및 반합성으로 분류됩니다. 이 그룹 (streptomycin)과 neomycin의 첫 번째 대표자로서, 카나마이신, 토 브라 마이신은 방선균 (방사 균류)에 의해 생성됩니다. 겐타 마이신 (Gentamicin) - 곰팡이의 마이크로 포자 포자. 이들 항균제의 화학적 전환에 의해 반합성 항생제 인 amikacin, netilmicin, isepamycin이 얻어집니다.

임상 효능 형성 메커니즘

아미노 글리코 사이드는 살균성 항생제입니다. 민감한 미생물에 영향을 미치는 약물은 생존 능력을 완전히 박탈합니다. 작용 메카니즘은 박테리아 리보솜의 단백질 합성 장애로 인한 것이다.

아미노 글리코 사이드 치료 효과는 다음에 의해 결정됩니다 :

  • 민감한 병원체의 스펙트럼;
  • 인체로부터의 조직 분포 및 제거의 특징;
  • 항생제 효과;
  • 다른 항생제와의 시너지;
  • 미생물의 저항에 의해 형성된다.

이 그룹에서 약물의 항 박테리아 효과가 더 중요 할수록 혈청 내 약물 함량이 높아집니다.

항생제 후 현상은 효과를 증가시킵니다. 박테리아의 복제는 약물과의 접촉을 중단 한 후에 만 ​​발생합니다. 이것은 치료 용량을 줄이는 데 도움이됩니다.

이 약제의 긍정적 인 특징은 페니실린과 세 팔로 스포린을 항생제와 함께 사용할 경우 각 약제를 따로 사용했을 때보 다 치료 효과가 증가한다는 것입니다. 이 현상을 상승 작용 (synergism)이라고하며이 경우 호기성 미생물 (그램 음성 및 그램 양성)과 관련하여 관찰됩니다.

지난 세기의 40 년대부터 아미노 글리코 사이드 그룹의 항생제를 장기간 사용하는 경우 상당수의 미생물이 이들에게 내성 (내성)을 갖게되어 개발되고 자연적으로 존재할 수 있습니다. 혐기성 조건하에 존재하는 박테리아는 자연적인 저항력을 가지고 있습니다. 이들의 세포 내 전달 시스템은 약물 분자를 표적에 전달할 수 없다.

획득 된 저항 형성 메커니즘 :

  • 항생제 분자에 미생물 효소가 미치는 영향, 항생제 활성을 변형 및 박탈 함;
  • 약물 분자에 대한 세포벽 투과성 감소;
  • 항생제가 작용하는 리보솜의 단백질 표적 구조의 돌연변이가 변화한다.

현재, 미생물은 1 세대와 2 세대의 대부분의 아미노 글리코 사이드에 저항성이있다. 동시에, 훨씬 낮은 저항성은 다른 세대의 약물에 특유한 특성으로 사용하기에 더 적합합니다.

임상 적용 범위

중증의 전신 감염에 대한 적용이 지시됩니다. 베타 - 락탐 (cephalosporins, glycopeptides), 항 혐기성 약제 (lincosamides)와 함께 처방되는 경우가 가장 많습니다.

사용을위한 주요 표시 :

  • 패혈증, 호중구 감소증의 배경 포함;
  • 감염성 심내막염;
  • 골수염;
  • 복부 공동 및 작은 골반 (복막염, 농양)의 복잡한 감염;
  • 원발성 폐렴 (인공 호흡기 관련 포함);
  • 고름 형성 (복막염, 신장 및 신생 물성 종양, 신우 신염)에 의해 복잡 해지는 비뇨기 계통의 감염;
  • 수막염 (외상 후, 수술후);
  • 호중구 감소의 배경에 화농성 과정.

이 항생제 그룹은 전염병 치료에도 사용됩니다.

가장 효과적인 방법은 다음과 같습니다 :

  • 스트렙토 마이신 (스트렙토 마이신) (전염병, 야식 통증, 브루셀라 병, 결핵);
  • 겐타 마이신 (야식 용);
  • 카나마이신 (결핵).

aminoglycoside 항생제의 다양한 투여 경로는 감염 부위의 국소화 및 병원체의 특성에 따라 사용됩니다 : 근육 내, 정맥 내, 정제. 림프계 내로의 약물 투여는 좁은 치료 영역으로 인해 덜 보편적으로 사용된다.

결장에 광범위한 수술을하기 전에 가능한 한 지역 병원체를 파괴해야합니다. 이렇게하기 위해, 마크로 라이드 (에리스로 마이신)와 함께 네오 마이신, 카나마이신 정제를 복용하십시오.

눈, 공막 및 각막 결막의 박테리아 병변의 국소 치료를 위해 안과학에서 사용할 수 있습니다. 특수 투약 형태가 사용됩니다 - 귀 방울과 연고. 원칙적으로, 호르몬 항염증제와 동시에. 예를 들어, betamethasone과 gentamicin.

아미노 글리코 시드는 좁은 치료 창, 즉 최소 처리와 부작용을 일으키는 농도 사이의 간격을 갖는다.

아미노 글리코 시드 사용에 대한 기본 규칙 목록 :

  • 용량은 체중, 환자 연령, 신장 기능에 기초하여 계산된다;
  • 투여 경로는 병리학 적 초점의 국소화에 달려있다.
  • 약물의 투여 방식에 엄격하게 충실 함;
  • 혈액에서 항생 물질의 농도를 지속적으로 감시;
  • 크레아티닌 수준은 3-5 일마다 한번씩 조절됩니다;
  • 청력 연구는 가능한 경우 (가능하다면) 그리고 필요한 후에 (필요한 경우) 실시됩니다.

아미노 글리코 사이드는 단기 코스에 적용됩니다. 평균 7-10 일. 필요한 경우 약물을 더 오랜 시간 (최대 14 일) 동안 투여합니다. 그러나 장기간 약물을 사용하면 부작용이 발생할 수 있다는 점을 기억해야합니다.

원치 않는 효과

Aminoglycosides는 상당히 독성이 강한 항생제뿐 아니라 매우 효과적입니다. 민감한 미생물이있는 환경에서도 항상 적용 할 수있는 것은 아닙니다.

  • 과거에 사용되었을 때의 알레르기 반응;
  • 중증 신부전;
  • 청각 및 전정기구의 손상;
  • 염증성 자연 (신경염)과 근육 조직 (중증 근무력증)의 신경 종말에 대한 손상;
  • 언제든지 임신.
  • 모유 수유 기간.

임신 중에는 건강상의 이유로 사용할 수 있습니다. 모유 수유 약이 유아의 장내 미생물에 영향을 미칠 수 있으며 성장하는 신체에 독성 영향을 미칠 수 있습니다.

아미노 글리코 시드 약물은 여러 가지 부작용이 있습니다.

  • 청력 및 전정 기관의 기관에 대한 독성 영향;
  • 신장 조직에 대한 부정적인 영향, 뇨 여과 과정의 악화;
  • 신경계의 파괴;
  • 알레르기 반응.

독성 효과는 어린이와 노인에게서 더욱 두드러진다. 14 세 미만의 어린이에게는 겐타 마이신 (Gentamicin)을 권장하지 않습니다. 특별한 징후와 조심스럽게 신생아, 미숙아에서 사용하는 것이 가능합니다. 이 아이들에서는 신장의 기능적 활동이 감소되어 약물의 독성이 급격히 증가합니다.

또한 노인 환자에게 바람직하지 않은 영향을 미칠 수 있습니다. 이 환자들에서는 보존 된 신장 기능이 있어도 귀에 독성 영향을 줄 수 있습니다. 환자의 나이에 따라 복용량을 조정해야합니다.

이비인후과 장기에 미치는 약물의 효과

전신 사용 중 ENT 기관에 미치는 아미노 글리코 사이드의 가장 현저한 부작용. 귀 독성은 이전의 귀 병리학에서 극적으로 증가합니다. 그러나 완전한 건강 상태를 배경으로 돌이킬 수없는 변화가 생길 수 있습니다.

상부 호흡기 질환에 대한 아미노 글리코 시드가 국소 치료제로 사용됩니다. 유의 한 흡수가 없으면 독성 영향의 가능성이 줄어 듭니다. 지방 연고제, 스프레이 등을 사용하십시오. 이 제제에는 아미노 글리코 사이드 (프 롤리 세틴) 또는 다른 약물과 병용하는 것이 포함됩니다. 약물 Sofradex는 framycetin, gramicidin (폴리펩티드 항생제), 호르몬 약물 dexamethasone으로 구성되어 있습니다.

아미노 글리코 사이드 제제의 국소 사용에 대한 적응증 목록 :

  • 급성 비 인강염;
  • 만성 비염;
  • 부비동 부비동 질환;
  • 외이염

수술 후 세균 합병증을 예방하기 위해 수술 이비인후과에서 사용할 수도 있습니다.

aminoglycosides의 독성은 내이의 액체에 축적되는 능력에 의해 결정됩니다.

유모 세포 (청력과 균형의 기관의 주요 수용체 구조)가 완전히 파괴되면 완전한 청각 장애가 점진적으로 발생합니다. 청력은 영원히 사라집니다.

전정기구의 활동도 방해받습니다. 어지럼증이 나타나고, 운동의 조정이 악화되고, 걸음 걸이의 안정성이 감소합니다. Amikacin은 비경 구적으로 사용될 때 독성이 가장 낮으며, neomycin이 가장 독성이 있습니다.

따라서 아미노 글리코 사이드는 현대의 임상 의학에서 널리 사용 될 가능성이있다. 그러나 환자의 종합적인 검사, 적절한 형태의 선택 및 약물 복용 방법에 따라 안전성이 결정됩니다. 호흡기 질환 치료에 아미노 글리코 사이드를 사용할 수있는 가능성은 질병의 성질과 연령, 청력 기관의 상태 및 균형에 대한 포괄적 인 분석을 바탕으로 의사가 개별적으로 결정해야합니다.

파마 / 약리학 / 아미노 글리코 사이드

12. 항생제 아미노 글리코 시드 그룹의 임상 적 및 약리학 적 특성

아미노 글리코 사이드 (aminoglycosides) - 아미노 - 사이 클릭 환과의 글리코 시드 결합에 의해 연결된 아미노 당 분자의 존재하에 공통적 인 화학 구조를 갖는 항생제 그룹 인 광범위한 스펙트럼의 살균성 항생제. 주요 임상 적 중요성은 호기성 그람 음성 박테리아 (Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Protea, Klebsiella, Enterobacter, Serratio)와 포도상 구균 (Staphylococcus)에 대한 활성에있다

메티 실린 내성). 베타 - 락탐보다 빠른 작용을하지만 알레르기 반응을 일으키는 경우는 거의 없지만 동시에 독성이 강합니다. 무산소 식물과 그람 양성균은 대부분 아미노 글리코 사이드에 내성을 지니고있다.

첫 번째 아미노 글리코 사이드는 1944 년에 방선균 (Streptomyces griseus)으로 분리 된 스트렙토 마이신 (streptomycin)이었다. 1957 년에 카나마이신이 분리되었습니다. 항생제 치료 시대의 새벽에 페니실린과 함께 스트렙토 마이신은 거의 통제 할 수없이 사용되어 진부한 병원균의 병원균 저항성 증가와 다른 아미노 글리코 시드에 대한 부분 교차 저항의 출현에 기여했습니다.

그 결과 높은 독성과 신 독성으로 인해 스트렙토 마이신 (streptomycin)에 대한 내성이 급속히 증가했기 때문에 대부분의 병원균은 거의 독점적으로 결합 된 특정 형태의 일부로 사용되었습니다 결핵 화학 요법~을 위해, 거의 희귀 한, 이제는 거의 박멸 된 감염들도 있습니다. 역병처럼, 오랫동안 카나마이신이 다른 임상 상황에서 사용 된 주된 아미노 글리코 시드가되었습니다.

아미노 글리코 사이드는 세대별로 분류됩니다. (탭 1).

섭취시 아미노 글리코 시드가 실제로 위장관 (GIT)에 흡수되지 않으므로 비경 구적으로 (네오 마이신 제외) - 근육 내, 정맥 내, 복강 내 및 간헐적으로 사용됩니다. 신생아에서는 점막의 투과성이 증가하기 때문에 위장관에서 흡수 될 수 있습니다. 베타 - 락탐 (lactam)과 플루오로 퀴놀론 (fluoroquinolone)과 비교하여 조직 장벽이 더 악화되고 (혈액 뇌 등) 태반을 통과합니다.

아미노 글리코 사이드는 혈청, 농양 삼출액, 복수, 심장 막, 흉막, 활막, 림프 및 복강 액을 포함한 세포 외액에 분포하며, 기관지 분비물, 담즙, 모유 중 농도가 낮습니다. 간, 폐, 신장 (피질 물질에 축적되는) : 혈액 공급이 좋은 기관에서 높은 수치가 관찰됩니다.

투여 후 신속하고 완벽하게 흡수됩니다. 평균 치료 농도는 8 시간 동안 유지됩니다.

간에서 대사되지 않습니다. 신장에 의해 변하지 않은 배설물. 정상적인 신장 기능의 경우, 대부분의 아미노 글리코 사이드의 반감기는 약 2 시간이며, 신생아에서는 신장의 미숙으로 인해 T1 / 2가 5-8 시간까지 증가하며, 제거 과정에서 신장은 혈장 농도보다 5 ~ 10 배 높은 소변 내 아미노 글리코 시드를 매우 많이 생성합니다 일반적으로 혈액 및 대부분의 그램 음성균 병원균에 대한 최소 살균 농도보다 몇 배 이상 높습니다.

이로 인해 아미노 글리코 사이드는 요로 감염 (신우 신염, 방광염, 요도염)에서 매우 활동적입니다. 신부전증에서는 반감기가 현저히 증가하고 항생제의 누적 (누적)이 발생할 수 있습니다.

또한 상당히 높은 농도의 아미노 글리코 시드가 내이의 내 림프에 생성되어 신장과 청각 기관에 대한 선택적 독성 영향을 설명합니다. 그러나 중성 급성 세균성 신염 및 급성 labyrinthitis (내이의 염증)에서 aminoglycosides를 선택하는 약물로 만드는 것은이 특성입니다.

아미노 글리코 시드는 화상 표면, 궤양 또는 상처 (용액 또는 연고)에 국소 적으로 도포 될 때 흡수 될 수 있으며 전신 독성 (독성 또는 신 독성)이 발생할 수 있습니다.

Aminoglycosides는 세균성 ribosomes의 30S subunit의 단백질과 비가역적인 공유 결합의 형성과 관련된 살균 효과를 가지고있어서 ribosomes에서 단백질 생합성을 방해하여 세포의 유전 정보의 흐름을 차단합니다. 이 때문에 감수성 미생물에 의한 대부분의 심각한 감염에서 신속한 치료 효과를 나타내며 임상 효능은 정균제의 효능보다 환자의 면역에 크게 의존합니다. 이로써 심한 면역 억제와 관련된 심각한 감염에 대한 약물 중 하나가됩니다.

아미노 글리코 사이드 활동의 스펙트럼

그램 (+) 구균 : PRSA와 일부 MRSA (aminoglycosides II-III 세대)를 포함한 Staphylococcus.

Streptococci와 Enterococci는 스트렙토 마이신에 적당하게 민감합니다.

그람 (-) cocci : Gonococci, 수막 구균은 보통 민감합니다.

그람 (-) 스틱 : E.coli, 프로 테아 (aminoglycosides I-III 세대), Klebsiella, enterobacteria, serration (aminoglycosides II-III 세대).

P. aeruginosa (아미노 글리코 시드 II-III 세대)

Mycobacterium : M.tuberculosis (스트렙토 마이신, 카나마이신 및 아미 카신)

aminoglycosides의 작용은 박테리아 표적 세포와 감염성 초점 조직 모두에서 호기성 조건 (산소의 존재)을 필요로합니다. 따라서 아미노 글리코 사이드는 혐기성 미생물에 작용하지 않으며, 혈액 공급 부족, 저산소 또는 괴사 (죽은) 조직, 농양 구멍 및 동굴에서 충분히 효과적이지 않습니다.

항균 작용의 감소 정도에 따라 aminoglycosides는 amikacin> netilmicin> sisomycin> gentamicin> tobramycin> streptomycin> neomycin> kanamycin> monomitsin으로 배열 될 수 있습니다.

1 세대 아미노 글리코 시드. 카나마이신 만이 널리 사용됩니다. 스트렙토 마이신은 주로 항 결핵약으로 사용됩니다. Neomycin과 monomycin은 독성이 높기 때문에 비경 구적으로 사용되지 않으며 장의 감염 및 장의 사전 "살균"을 위해 경구 투여됩니다. Kanamycin은 1 세대 약물 중 독성이 가장 적고 폐렴 구균, 장구균 및 많은 병원균 그람 음성 세균 균주에 대한 활성에서 2 세대 및 3 세대 아미노 글리코 시드보다 열등하며 푸른 고름균에 작용하지 않습니다.

아미노 글리코 시드 2 세대 (Pseudomonas aeruginosa)에 대한 활성은 1 세대의 아미노 글리코 시드에 내성을 가진 미생물 균주에 작용한다.

겐타 마이신은 카나마이신 저항성 미생물 군에 작용하며, 장내 구균 및 톱니에 대한 활성은 토 브라 마이신보다 우수하지만 항 pseudomonadal 활성이 약한 Pseudomonas aeruginosa의 일부 균주는 신 독성이 더 크다.

3 세대 아미노 글리코 시드 Pseudomonas aeruginosa에 대해 활성. 그들에 대한 미생물의 2 차 저항은 1 세대와 2 세대의 약보다 훨씬 덜 일반적입니다.

토 브라 마이신은 겐타 마이신과 비교하여 신 독성이 적습니다.

Sizomitsin - 2 세대 aminoglycosides 중 가장 활성 약물.

Netilmicin은 다른 아미노 글리코 사이드에 비해 독성 및 신 독성이 적습니다.

박테리아가 아미노 글리코 시드에 저항하는 기작

미생물의 스트렙토 마이신에 대한 내성은 다른 아미노 글리코 사이드보다 훨씬 빠르게 발생하며 부분적으로 교차한다. Streptomycin 내성 균주는 대부분 다른 모든 아미노 글리코 시드에 민감합니다. 스트렙토 마이신, 모노 미친 및 네오 마이신에 대한 저항성 균주

gentamicin과 다른 새로운 aminoglycosides에 민감합니다.

치료 클리닉에서 사용의 징후와 원칙

- 경험적 치료법 (대부분의 경우 베타 - 락탐, 글리코 펩티드 또는 안티 안 노니 미약과 함께 병원균에 따라 처방 됨) :

1) 불명확 한 병인의 패혈증.

3) 외상 후 및 수막염.

5) 병원 내 폐렴 (환기 포함).

8) 골반 장기의 감염.

10) 수술후 또는 외상 후 골수염.

12) 눈 감염 세균성 결막염 및 각막염.

14) Tularemia (스트렙토 마이신, 겐타 마이신).

16) 결핵 (스트렙토 마이신, 카나마이신).

17) Enterococcal 감염 (gentamicin).

결장에 계획 한 수술의 앞에 장의 오염 제거

소화관 (네오 마이신 또는 카나마이신과 에리스로 마이신의 조합).

Aminoglycosides는 흉막, 복강 및 활액뿐 아니라 세포 외 공간에도 쉽게 침투합니다. 그러나, 그들은 뇌척수액 (CSF)과 눈액뿐만 아니라 전립선 조직에도 잘 침투하지 않습니다. 따라서, 뇌막염, 뇌염, 안과, 전립선 염의 전신 투여에는 효과적이지 못하며, 심지어 이들에게 민감한 미생물에 의한 것입니다. 감수성 미생물에 의한 뇌막염 및 뇌염에서, 내강 내 투여가 실시 될 수있다.

아미노 글리코 시드의 일일 투여 량 및 빈도

대부분의 경우 아미노 글리코 시드의 임상 효능은 최대 혈장 농도에 의존하며 일정한 농도를 유지하지 않으므로 대부분의 임상 상황에서 하루에 1 회 투여 할 수 있지만 신 독성은 감소하고 치료 효과는 변하지 않지만 심각한 감염 패혈증, 심한 폐렴, 수막염, 신생아기에는 그러한 투여 방식이 용납 될 수 없으며 스트레치가있는 고전적 방식이 선호되어야한다 Mitsin, kanamycin 및 amikacin은 하루에 2 번 투여되고 gentamicin, tobramycin 및 netilmicin은 하루 2-3 번 투여됩니다.

1 회 복용량으로 aminoglycosides는 15-20 분 안에 정맥 주사하는 것이 가장 좋습니다. 왜냐하면 다량의 약물을 근육 내 투여하기가 어렵 기 때문입니다.

aminoglycosides의 복용량의 선택은 환자의 체중, 감염의 국소화 및 심각도, 신장 기능 등과 같은 요소의 영향을받습니다. 아미노 글리코 사이드는 세포 외액에 분포하고 지방 조직에 축적되지 않기 때문에 비만에 대한 투여 량을 줄여야한다. 이상 체중을 25 % 이상 초과하는 경우 실제 체중에 대해 계산 된 선량을 25 % 줄여야합니다. 소진 된 환자의 경우 선량이 25 % 증가해야합니다.

신장 기능 부전 환자에서 아미노 글리코 시드 투여 량을 줄여야합니다. 이것은 단회 투여 량을 줄이거 나 주사 간격을 늘려서 이루어집니다.

아미노 글리코 시드의 약물 동력학은 불안정하고 많은 요인에 의존하기 때문에 부작용의 위험을 줄이면서 최대 임상 효과를 달성하기 위해, 치료 약물 모니터링. 동시에 혈청 내 아미노 글리코 시드의 피크 및 잔류 농도를 결정합니다

피. 치료의 효과가 좌우되는 최대 농도 (i / m 후 60 분 또는 정맥 투여가 끝난 후 15-30 분)는 일반적인 투여 요법에 따라 겐타 마이신, 토 브라 마이신 및 네틸 마이 틴에 대한 것이어야합니다

카나마이신과 아미 카신의 경우 6-10 μg / ml 이상이어야한다. 20-30 μg / ml 이상이어야한다.

aminoglycosides는 소변으로 체내에서 변하지 않은 형태로 배설되기 때문에 신장 기능의 가장 유익한 지표는 내인성 크레아티닌 (사구체 여과)의 제거입니다. aminoglycosides의 복용량의 올바른 선택을 위해, 혈청 크레아티닌의 결정과 그 허가의 계산은 약물을 처방하기 전에 수행되어야하고 2-3 일마다 반복해야합니다.

크레아티닌 클리어런스가 초기 수준보다 25 % 이상 감소하면 아미노 글리코 사이드의 신 독 효과가 나타날 수 있으며, 50 % 이상 감소하면 아미노 글리코 시드를 제거 할 수 있음을 나타냅니다.

약리학 그룹 - 아미노 글리코 사이드

하위 집단 준비는 제외됩니다. 사용

설명

Aminoglycosides (aminoglycoside aminocyclitols)는 화학 구조, 항균 활성 스펙트럼, 약동학 특성 및 부작용 스펙트럼과 유사한 천연 및 반 합성 항생제 그룹입니다. 이 그룹의 화합물의 일반적인 이름 "aminoglycosides"는 아글 리콘 잔기 - 헥 소오스 (아미노 사이클로 사이트)와의 글리코 시드 결합으로 연결된 아미노 당의 분자 내 존재와 관련하여 얻어졌다. Hexose는 streptinine (streptomycin) 또는 2-deoxy-D-streptamin (나머지 아미노 글리코 시드)로 나타납니다. 상이한 아미노 글리코 시드에 대한 아미노 당 잔기의 수는 상이하다. 예를 들어, 네오 마이신에는 카나마이신과 겐타 마이신 -2가 포함되어 있습니다. 현재 아미노 글리코 시드 그룹은 방선균 (네오 마이신, 카나마이신, 토 브라 마이신 등), 마이크로 모스 포라 (겐타 마이신 등) 및 몇 가지 반합성 농작물 (예를 들어, amikacin은 카나마이신 A의 유도체이며 이로부터 얻어진다). aminoglycosides의 그룹은 또한 aminosaccharides를 포함하지 않는 구조적으로 유사한 천연 aminocyclitol 항생제 spectinomycin을 포함합니다.

항생제 인 아미노 글리코 시드의 작용 기작은 감수성 미생물의 리보솜 수준에서 단백질 합성의 비가 역적 저해와 관련이있다. 단백질 합성의 다른 억제제와는 달리, aminoglycosides는 정균 작용이 없지만 살균 작용을합니다. Aminoglycosides는 외부 막의 세공을 통한 수동 확산과 능동적 인 전달에 의해 박테리아 세포에 들어갑니다. 세포질막을 통한 아미노 글리코 사이드의 수송은 호흡 사슬에서 전자의 전달에 의존하며,이 단계는 소위 세포 내로 들어가게된다. 휘발성 상 I은 제한적이다. 세포질 멤브레인을 통한 아미노 글리코 사이드의 수송은 Ca 2+ 또는 Mg 2+ 이온의 존재 하에서, 낮은 pH 값 및 혐기성 조건 하에서 과량의 삼투 물질에서 느려지거나 완전히 차단된다. 예를 들어, aminoglycosides의 항균 활성은 혐기성 농양 배지 및 고 삼투압 성 산성 소변에서 유의하게 감소합니다.

세포 내로 침투 한 후에, 아미노 글리코 사이드는 세균 리보솜의 30S 아 단위의 특정 수용체 ​​단백질에 결합한다. 30S subunit은 21 개의 단백질과 하나의 16S rRNA 분자 (리보솜 RNA)로 구성됩니다. 예를 들어 적어도 3 개의 단백질과 16S rRNA가 스트렙토 마이신과 리보솜의 결합에 관여한다. Aminoglycosides는 여러 가지 방법으로 리보솜 단백질 합성을 방해합니다 : 1) 항생제가 리보솜의 30S 아 단위에 결합하고 30S와 50S 아 단위로 이루어진 복합체를 개시 mRNA 코돈에 고정시킴으로써 단백질 합성의 개시를 방해합니다. 이것은 비정상적인 개시 복합체 (소위 monosomes)의 축적과 더 이상의 번역의 중단을 초래한다. 2) 리보솜의 30S 아 단위에 결합함으로써 아미노 글리코 시드가 RNA로부터 정보를 읽지 못하게되어 리보솜 복합체가 단백질로부터 해체되어 단백질의 합성이 완료되지 않는 경우; 3) 또한, 아미노 글리코 사이드는 성장하는 폴리 펩타이드 사슬에서 단일 아미노산 치환을 일으켜 결함이있는 단백질을 생성한다.

세포질 막에 박혀있는 비정상적인 단백질 합성은 구조를 파괴하고 투과성을 변화 시키며 아미노 글리코 시드가 세포 내로 침투하는 것을 가속화시킬 수 있습니다. 아미노 글리코 사이드 수송의이 단계 - 소위. 휘발성 단계 II. 세포막이 점진적으로 파괴되면서 이온, 큰 분자 및 단백질이 박테리아 세포를 떠납니다. aminoglycosides의 살균 효과는 아마도 결함이있는 폴리 펩타이드의 형성과 미생물 세포에서의 정상 단백질의 합성 억제로 인해 생존 능력을 지원하는 중요한 세포 기능을 침범한다는 사실에 기인합니다 박테리아의 세포질 막의 구조 및 기능의 파괴에 이르게하며 궁극적으로 세포 사멸을 초래한다.

역사적 배경. Aminoglycosides는 최초의 항생제 중 하나입니다. 첫 번째 아미노 글리코 시드 인 스트렙토 마이신 (streptomycin)은 Z.A. Waksman과 그의 동료들은 빛나는 버섯 Streptomyces griseus로부터 1943 년에 나왔다. Streptomycin은 결핵성 수막염을 비롯한 결핵 치료에 널리 사용되는 최초의 화학 요법 제제였습니다.

1949 년에, Waxman과 Lechevalier는 Streptomyces fradiae neomycin의 배양 물로부터 분리되었다. Micromonospora 속의 방선균에 의해 생산 된 항생제 인 Gentamicin은 1963 년 Micromonospora 속의 과학자들에 의해 생산 된 zymphocytes의 샘플에 의해 생성 된 zhorax mold의 샘플에 의해 처음 연구되고 그의 협력자들에 의해 기술되었다. 70 년대 임상 실습에 도입되었습니다.

Netilmicin은 겐타 마이신 (gentamicin)과 토 브라 마이신 (tobramycin)의 특성이 비슷합니다. 그러나, 2- 데 옥시 스테 텝 타민 고리의 첫번째 위치에서 아미노기에 에틸기를 첨가하면 분자가 효소 분해로부터 보호된다. 이와 관련하여, 넷 실 마이신은 많은 겐타 마이신 및 토 브라 마이신 내성 박테리아에 의해 불 활성화되지 않는다. Netilmicin은 다른 aminoglycosides에 비해 덜 현저한이 독성 효과를 나타냅니다.

aminoglycosides의 다양한 분류가 있습니다. 의료 행위로의 약물 도입 순서, 항균 활성 스펙트럼, 미생물의 2 차 저항성 발달의 특질에 관한 것이다.

따라서 분류 중 하나에 따르면, 첫 번째 그룹은 스트렙토 마이신, 네오 마이신, 모노 미친 (파 로모 마이신), 카나마이신과 같은 전염성 질병의 치료에 사용 된 최초의 천연 아미노 글리코 시드를 결합합니다. 두 번째 그룹에는보다 현대적인 천연 아미노 글리코 시드 (gentamicin, sisomycin, tobramycin)가 포함됩니다. 세 번째 그룹은 amikogin, netilmicin, isepamycin (아직 러시아에는 등록되지 않은) 반 합성 아미노 글리코 시드로 구성됩니다.

I.B. Mikhailov (행동의 스펙트럼과 저항의 출현의 특성에 기반)에는 4 세대의 아미노 글리코 시드가있다 :

나는 세대를 : 스트렙토 마이신, 네오 마이신, 카나마이신, monomitsin.

II 세대 : 겐타 마이신.

세대 III : 토 브라 마이신, 아미 카신, 넷틸 마이신, 시조 마이신.

IV 생성 : izepamitsin.

아미노 글리코 시드 항생제에는 광범위한 항균 작용이 있습니다. 그들은 호기성 그람 음성균에 특히 효과적이다. Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp.를 비롯한 장내 세균 류 (Enterobacteriaceae) 다른 가족의 그람 음성 선에 대해 활성. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. 그램 양성 세균 중 주로 그람 양성 구균은 포도상 구균 (Staphylococcus aureus), 표피 포도상 구균 (Staphylococcus epidermidis)이다.

개개의 아미노 글리코 사이드는 활성 및 작용 스펙트럼이 상이하다. 제 1 세대 아미노 글리코 사이드 (스트렙토 마이신, 카나마이신)는 결핵균 및 일부 비정형의 마이코 박테리아에 대해 가장 활성이있다. Monomitsin은 그람 음성균 및 포도상 구균에서 덜 활성이지만 일부 원생 동물에 대해 활동적입니다.

II 세대 및 III 세대의 모든 아미노 글리코 시드는 I 세대의 아미노 글리코 시드와 달리 Pseudomonas aeruginosa에 대해 활성이다. Pseudomonas aeruginosa 균주에 대한 항균 작용의 정도에 따라, 토 브라 마이신은 가장 활성 인 아미노 글리코 시드 중 하나입니다.

sizomycin의 항균 스펙트럼은 gentamicin과 유사하지만 sisomycin은 Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.의 다른 종에 대해 gentamicin보다 더 활동적입니다.

Spectinomycin은 많은 그람 양성균 및 그람 음성균에 대해 시험 관내에서 활성을 나타내지 만, 페니실린 내성 균주를 비롯한 임질 구균에 대한 활성은 임상 적으로 중요합니다. 임상 실습에서, spectinomycin은 페니실린에 과민성이거나 페니실린 및 기타 약물에 대한 임질 구균에 대한 내성을 가진 환자에서 임질에 대한 대안 치료제로 사용됩니다.

가장 효과적인 aminoglycosides 중 하나는 amikacin입니다. Amikacin은 호기성 그램 음성 박테리아 (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli 등) 및 Mycobacterium tuberculosis를 포함한 다른 아미노 글리코 사이드와 비교하여 광범위한 활성 스펙트럼을 가진 카나마이신 A의 유도체입니다. Amikacin은 다른 aminoglycosides를 비활성화시키는 효소에 내성을 지니고 있으며, tobramycin, gentamicin 및 netilmicin 내성 Pseudomonas aeruginosa 균주에 대해 활성을 유지할 수 있습니다. 일부 데이터에 따르면, 긴급 상황의 경험적 치료의 경우, amikacin이 가장 좋습니다. 그램 음성균과 그람 양성균의 균주 중 70 % 이상이 그 작용에 민감합니다. 동시에 겐타 마이신 및이 그룹의 다른 약물에 대한 분비 된 미생물의 민감성을 확인한 후에 만 ​​심각한 조건에서 다른 아미노 글리코 시드를 사용해야합니다. 그렇지 않으면 치료법이 효과적이지 않을 수 있습니다.

Streptococcus spp.는 아미노 글리코 시드에 민감하거나 내성이기 때문에 대부분의 세포 내 미생물은 혐기 세균에 저항성이있다 : Bacteroides spp., Clostridium spp. 이세 파 마이신 (Aminoglycosides의 IV 생성)은 아에로 모나 스 (Aeromonas spp.), 시트로 박터 종 (Citrobacter spp.), 리스테리아 속 (Listeria spp.), 노카 디아 종 (Nocardia spp.

Aminoglycosides는 미생물의 균주와 감염의 중심에있는 약물의 농도에 따라 post-antibiotic effect를 가질 수 있습니다.

Aminoglycosides가 장기간에 걸쳐 광범위하게 사용되면서 많은 균주의 미생물에 대한 저항성이 개발되었다 (대략 70 년대 중반). 박테리아 내 약물 내성 발달을위한 세 가지 가능한 메커니즘이 확립되었다.

1) 효소 적 비활성화 - 항생제를 변형시키는 박테리아에 의한 효소 생산;

2) 세포질 막의 투과성 감소 (세포 수송 시스템의 파괴);

3) 작용 표적의 변형 - 세균 염색체의 30S 소단위 (subunit의 수용체 단백질 30S는 염색체 돌연변이의 결과로 부재하거나 변경 될 수 있음).

네 번째 아미노 글리코 사이드 내성 기작은 소위 기술되어있다. 자연 저항. 따라서, 혐기성 조건하에 존재하는 통성 미생물은 대개 아미노 글리코 시드에 내성이있다. 그들은 세포 내에서 산소 의존적 인 약물 전달이 없다.

획득 된 저항의 기초는 종종 박테리아 효소에 의한 아미노 글리코 사이드의 불활 화에있다. 이것은 플라스미드에 의해 제어되는 장 그룹의 그람 음성 박테리아 중 주요 저항 유형입니다.

acetyltransferase (AAC), phosphotransferase (APH), nucleotidyltransferase (adenylyltransferase, ANT)의 세 가지 부류의 아미노 글리코 사이드 파괴 / 변형 효소 (aminoglycoside-modifying enzymes, AGMP)가 발견되었다. 각 효소는 여러 가지 유형으로 나타납니다. 50 개 이상의 AGMP가 알려져 있습니다. 최소 4 가지 유형의 AAC, 최소 5 가지 유형의 ANT, 10 가지 유형 이상의 APH가 있습니다. 아세틸 트랜스퍼 라제는 아미노 그룹에 작용하며, 포스 포 트랜스퍼 라제 및 뉴 클레오 티딜 전이 효소는 아미노 글리코 사이드 분자의 히드 록 실기에 작용한다. 아세틸 화, 인산화 및 아데 닐화 과정의 결과로, 항생제 분자의 구조가 변하여 세균성 리보솜과의 접촉을 방해하여 결과적으로 아미노 글리코 시드가 단백질 합성을 억제하지 못하고 세포가 살아남을 수 있습니다.

불 활성화 효소는 주로 접합하는 동안 전달되는 플라스미드 유전자에 의해 암호화됩니다. 플라스미드, 특히 미생물의 병원성 균주에서 허용되는 내성의 광범위한 분포는 아미노 글리코 사이드의 사용을 상당히 제한한다. 박테리아 효소의 작용에 더 잘 저항하는 것은 아미 카신 (사이드 라디칼의 존재로 인한)입니다.

AHMPs는 주로 세포질 주변 세포 공간에 국한되어 있으며 세포 외 공간으로 배설되지 않습니다. 가장 많은 수의 AGMP는 그람 음성 박테리아의 특징이며 아미노 글리코 사이드 그룹 내의 교차 저항성의 발달을 결정합니다. 그람 양성균에서 수정 효소의 수는 훨씬 적습니다.

항생제의 박테리아 활성과 작용기를 변형시키는 구조에 존재하기 때문에 세균 효소에 의해 불 활성화되지 않는 아미노 글리코 시드를 합성하는 것은 불가능하다고 믿어진다.

미생물에서 아미노 글리코 사이드에 대한 2 차 내성이 급속히 발달한다 - "스트렙토 마이신"저항성 유형. 아미노 글리코 시드와 베타 - 락탐의 조합은 항균 작용의 상승 작용으로 인해 치료 중 미생물 저항성의 발달을 막을 수 있습니다.

Aminoglycosides I 세대는 15 가지 효소, II 세대 - 10 가지 효소, 3 가지 효소가 아미노 글리코 시드 III 및 IV 세대에 작용할 수 있습니다. 이와 관련하여, 전염성 질병의 치료가 효과가없는 제 3 세대 약물로 판명되면, 아미노 글리코 시드 I 또는 II 세대를 처방하는 것은 의미가 없습니다.

리보솜의 구조 변화로 인해 아미노 글리코 시드에 대한 미생물의 저항성은 비교적 드뭅니다 (예외는 스트렙토 마이신). 리보솜의 변형은 Pseudomonas aeruginosa 균주의 5 % 및 Enterococcus spp. 균주의 절반에서 스트렙토 마이신에 대한 저항성을지지한다. 이러한 장구균 균주의 경우 스트렙토 마이신과 페니실린의 조합은 체외에서 시너지 효과가 없지만 겐타 마이신에는 저항성 발달 메커니즘이 없기 때문에 겐타 마이신과 페니실린의 조합에 민감합니다.

이 물질을 성장에 사용하는 스트렙토 마이신 의존 박테리아가 있습니다. 이 현상은 수용체 단백질 P12의 변화를 유도하는 돌연변이와 관련이 있습니다.

모든 아미노 글리코 시드의 약물 동태는 거의 동일합니다. 아미노 글리코 시드 분자는 극성이 강한 화합물이기 때문에 지질에 잘 녹지 않으므로 구강을 복용하면 실제로 위장관에서 흡수되지 않습니다 (2 % 미만은 전신 순환계에 들어갑니다). 그러나 위장관 감염증에서 흡수가 증가하므로 장기간 섭취하면 아미노 글리코 시드가 축적되어 독성 농도가 발생할 수 있습니다. 아미노 글리코 사이드의 주요 투여 경로는 IM / IV이다. 아미노 글리코 사이드와 혈액 단백질의 결합은 낮고 0 ~ 30 %의 다른 약제에 따라 다릅니다 (예 : 토 브라 마이신은 실제로 단백질에 결합하지 않음). C에 도달하는 시간최대 1-1.5 시간. 심각한 상태, 특히 쇼크가있는 환자의 경우, 근육 내 주사 후 흡수는 조직에 혈액 공급 부족으로 인해 느려질 수 있습니다. 8 시간마다 투여 할 때 혈액 내 치료 농도의 유지 시간은 약 8-10 시간이며, 0.15-0.3 l / kg의 체적 분포는 세포 외액의 체적에 가깝고 적게는 체지방량의 25 %에 해당합니다. 극성 때문에 대부분의 세포에는 아미노 글리코 사이드가 침투하지 않습니다. 그들은 주로 뇌척수액을 제외하고 혈장 및 세포 외액 (농양액, 흉막 삼출액, 복수, 심낭, 활액막 및 림프액)에 분포합니다. 성인의 치료 농도에서 aminoglycosides는 뇌 - 뇌 장벽을 통과하지 못하고 수막의 염증과 함께 투과성이 증가합니다. 예를 들어, 염증이없는 경우, 뇌척수 내 아미노 글리코 사이드 농도는 혈청의 10 % 미만일 수 있지만 수막염은 혈액 내 농도의 20-50 %에 도달 할 수 있습니다. 신생아는 성인보다 뇌척수액의 농도가 높습니다. 그러나, aminoglycoside 항생제가 잘 침투하고 세포 내에서 축적되는 조직이 체내에 존재합니다. 여기에는 간, 신장 (피질에 축적 됨), 내이의 조직 등 혈액 공급이 좋은 기관이 포함됩니다. 따라서 내과 신장의 아미노 글리코 시드 농도는 혈장 수준의 10 배 이상일 수 있습니다. 다형 핵 백혈구에서는 아미노 글리코 시드가 세포 외 농도의 약 70 %를 차지하는 농도로 발견됩니다. 아미노 글리코 사이드는 실제로 생체 변환되지 않습니다. 변이가없는 형태로 사구체 여과에 의해 신장으로 배출되어 소변에 고농축을 생성합니다. 아미노 글리코 시드가 입으로 취해지면 80-90 %는 변하지 않은 형태로 배설됩니다. 담즙, 모유, 기관지 분비물에서 낮은 농도가 발견됩니다. T1/2 정상적인 신장 기능을 가진 성인의 혈액으로부터 약 2-2.5 시간; 아이들의 경우 이번에는 더 길다 (배설 메커니즘의 미성숙으로 인해). 그래서, 생명의 첫날의 신생아에서 T1/2 최대 15 시간에서 최대 18 시간까지, 최대 21 시간에서 최대 6 시간까지 줄일 수 있습니다. T1/2 신부전 (7 회 이상)으로 증가합니다. 아미노 글리코 사이드의 과다 복용 또는 누적으로 혈액 투석과 복막 투석이 효과적입니다.

아미노 글리코 시드 사용의 주된 징후는 주로 호기성 그람 음성 박테리아와 포도상 구균 (겐타 마이신, 네틸 실린, 아미 카신, 토 브라 마이신 등)에 의한 심각한 전신 감염입니다. Aminoglycosides는 종종 단일 요법의 형태로 경험적으로 처방되기도합니다. 혼합 병인이 의심된다면 베타 락탐 (beta-lactams)과 혐기 세균 (예 : linkosamides)에 대한 약제와 함께 사용됩니다.

아미노 글리코 시드는 치료 범위가 좁고 다른 항생제보다 독성이 강하므로 중독성 항균제가 효과적이지 않거나 금기 사항이있는 경우에만 중증 질환 용으로 처방되어야합니다.

아미노 글리코 사이드가 (그리스어 nosokomeo에서, 병원 획득, 원내. - 케어 환자) 원내의 치료에 표시 될 수있는 다른 지역화의 감염, 호중구 감소증 환자, 심내막염, 골수염 의심 패혈증, 복잡한 복강 내 감염 (복막염 균혈증, 패혈증에 효과적이다, 복강 내 농양). 비뇨기과에서 이러한 약물은 (주로 신우 신염, perinephritis, urosepsis, 신장 carbuncle의 심각한 형태) 비뇨기 시스템의 복잡한 감염의 치료에 병원에서 사용됩니다. 아미노 글리코 시드는 호중구 감소증 환자의 감염 예방을 위해 뼈와 관절을 수술 한 후 수술 후 합병증의 치료에 사용됩니다.

아미노 글리코 사이드는 위험한 전염병의 치료를 위해 표시됩니다. 전염병 및 야식 광 (특히 스트렙토 마이신).

아미노 글리코 사이드는 결핵에 대한 병용 요법으로 사용됩니다 : 스트렙토 마이신은 주요 결핵 약물 중 하나이며, 드문 감염을 치료하는데도 사용됩니다. 카나마이신과 아미 카신은 예비 결핵약입니다.

특수 징후 (장 감염, 선택적 장 오염 제거)에 따르면, 아미노 글리코 사이드는 구강 내 투여됩니다 (네오 마이신, 카나마이신).

아미노 글리코 시드의 임명을위한 필수 조건은 다음과 같습니다.

- 체중, 환자 나이, 신장 기능, 국소화 및 감염의 중증도를 고려한 엄격한 용량 계산;

- 투약 요법 준수;

- 혈액 중의 물질의 농도를 모니터링하는 단계;

- 혈장 크레아티닌 수준의 결정 (T1/2 신장 기능 부전);

- 청력 검사 전후에.

안과 아미노 글리코 시드 (아 미카 신, 겐타 마이신, 네오 마이신, netilmicin, 토 브라 마이신)에서뿐만 아니라 전신적으로, instillations, 결막 강내 주사의 형태로 국소 적으로 적용 하였다. 국소 투여 용 용액은 예식으로 준비됩니다. Aminoglycosides는 hematophthalphthal barrier를 아주 잘 통과합니다. 전신 사용시 전방과 유리체 내의 수분의 치료 농도가 천천히 (1-2 시간) 이루어집니다. 결막 낭에 점적되면 전신 흡수가 거의 없으므로 각막 간질, 전방 수분 및 유리체에서 6 시간 동안 치료 농도로 발견됩니다.

안과 실제로 아미노 글리코 대상 적응증 감염성 및 염증성 질환은 다음과 같다 : 또한 수술후 외상 및 감염 합병증의 예방에 적용 안검염, 결막염, 각 결막염, 세균성 각막염, 누낭 염, 포도막염 등의 아미노 글리코 사이드를.. 스트렙토 마이신은 결핵성 눈 손상의 치료에 가장 효과적입니다.

겐타 마이신, 토 브라 마이신 및 네오 마이신의 특수 국소 제제는 화농성 세균 감염에 대한 안과 및 이비인학의 국소 적용을 위해 개발되었습니다. 염증 및 알레르기 성 구성 요소가있는 감염의 경우, lecforms는 효과적입니다. dexamethasone 또는 betamethasone의 추가 내용과 더불어 연고.

모든 아미노 글리코 시드 항생제는 독성 (달팽이관 및 전정맥), 신 독성 및 드물게 신경 근육 차단의 발달과 함께 신경 독성과 같은 독성을 특징으로합니다.

종종 신기능과 청력이 손상된 노인 환자의 신장과이 독성이 나타납니다. 그러나 신장 상피의 쇄골 경계에 의한 항생제 aminoglycoside의 포획 메커니즘이 아직 충분히 개발되지 않았기 때문에 생후 3 개월까지 소아에서 신 독성이 발생하는 경향이 성인보다 낮습니다.

동물과 인간이 독성 그들이 신장 피질뿐만 아니라, 내이의 림프 및 외 림프 높은 농도로 축적된다는 사실에 기인 아미노 글리코 시드 계 항생 물질의 신장 독성의 시험 방법.

아미노 글리코 사이드의 독성은 부작용의 심각한 징후입니다. 코르티 기관의 외과 내부의 유모 세포에 물질이 축적되면 변화가 생깁니다. 혈류로 물질의 역 확산은 느립니다. T1/2 내이 액에서 아미노 글리코 시드가 T보다 5 ~ 6 배 더 높음1/2 혈액에서. 혈중 아미노 글리코 시드 농도가 높으면이 독성 위험이 증가합니다.

지속적인 청각 장애와 전정 장애의 정도는 손상된 유모 세포의 수와 치료 기간의 증가에 따라 달라집니다. aminoglycosides의 반복 사용으로, 점점 더 많은 유모가 죽어 결국 귀머거리로 이어질 수 있습니다. 유모 세포의 수는 나이가 들어감에 따라 감소하기 때문에이 독성이 노인 환자에서 더 많이 나타납니다.

모든 아미노 글리코 사이드가 청각 및 전정 장애를 일으킬 수 있지만, 특정 약물의이 독성 효과는 부분적으로 선택적입니다. 그래서 스트렙토 마이신과 겐타 마이신은 대개 전정 장애를 일으 킵니다. 아미 카신, 카나마이신 및 네오 마이신 - 청각, 토 브라 마이신 - 둘 다. 이 독성 영향의 빈도는 예측하기 어렵습니다. audiometry에 따르면, 평균 10-25 %. 어린이의 달팽이관 장애는 난청으로 나타날 수 있으며 1 세 미만의 소아에서는 나타납니다. 이 독성 효과의 발달과 함께 audiometry를 사용하여 감지 할 수있는 고주파수 (4000 Hz 이상)의 인식이 처음에는 방해 받고 비가 역적 난청이 발생하여 환자에게 눈에 띄게됩니다.

이 독성의 초기 발현은 가역적이므로, 고용량 아미노 글리코 사이드 항생제를 복용하거나 오랫동안 복용하는 환자는주의 깊게 모니터링해야합니다. 그러나 청력 상실은 항생제가 중단 된 후 몇 주 후에 발생할 수 있습니다.

비경 구적으로 사용하는 경우, 대부분의 ototoksichny : neomycin> monomitsin> kanamycin> amikacin.

스트렙토 마이신을 사용하는 경우 전정 장애는 현기증, 움직임의 조정 (기능) 손실, 걸음 걸이의 변화, 그리고 다른 위험 전정 장애, 특히 위대한 나타날 수 :. 연구에 따르면, 증상이 돌이킬 수없는 전정 장애는 스트렙토 마이신으로 치료받은 환자의 20 %에서 500 mg을 하루에 2 번에 대한 발생 4 주.

아미노 글리코 사이드의 신 독성은 신장의 피질 층의 상피 세포에 선택적으로 축적되어 근위 세뇨관에서 구조적 및 기능적 변화를 일으킬 수 있기 때문에 발생합니다. 적당량을 투여하면 관상피가 부풀어 오르고 급성 관상 괴사가 발생할 확률이 높습니다. 신장 독성 효과는 혈청 크레아티닌의 증가 또는 크레아티닌 청소율의 감소로 이어진다. 가벼운 보통 가역적 인 신장 기능 부전은 며칠 이상 아미노 글리코 사이드를 투여받는 환자의 8-26 %에서 나타납니다. 신 독성은 총 복용량에 따라 다르므로 장기 치료시 더 자주 발생합니다. 신 독성 효과는 C최소 혈액에서 독성 임계 값을 초과합니다. 분리 된 아미노 글리코 시드는 신 독성의 정도가 다르며, 이는 동물 실험에 따르면 신장의 피질 물질에서 약물의 농도에 의존한다. 네오 마이신은 다른 아미노 글리코 시드보다 더 많이 신장에 축적되어 높은 신 독성을 나타내며 주로 국지적으로 사용됩니다. 스트렙토 마이신과 넷틸 마이신에서 신 독성이 가장 적습니다. 겐타 마이신과 비교할 때, amikacin은 신 독성이 적지 만 약간의 외 독성 (뇌 신경의 여덟 번째 쌍의 청각 부분은 전정 기관에 의해 더 자주 영향을받습니다). 이 독성의 가능성은 신장 기능 장애 및 탈수증의 경우에 더 높습니다. 화상. 1 일 1 회 투여 량 (표준 용량의 80-100 %)은 유사한 임상 효능을 유지하면서 독성 영향의 위험을 감소시킵니다. gentamicin> amikacin> kanamycin> tobramycin에서 신 독성의 정도가 감소합니다. 신 독성 효과의 위험 인자는 노년, 간 질환 및 패 혈성 쇼크로 생각됩니다. 신장 손상의 가장 위험한 결과는 물질의 제거가 느려지므로 독성이 더욱 높아집니다. 근위 세뇨관의 세포는 재생이 가능하기 때문에 이전의 신장 병리가없는 환자의 신장 기능 장애는 대개 가역적입니다.

아미노 글리코 사이드는 신경근 전달을 악화시켜 신경 근육 차단을 일으킬 수 있습니다. 횡경막 및 다른 호흡기 근육의 약화의 결과로 호흡 마비가 가능합니다. 동물 실험에 따르면, aminoglycosides는 presynaptic 터미널에서 acetylcholine의 방출을 억제하고 postsynaptic membranes에 n-cholinergic 수용체의 감도를 감소시킵니다.

이 합병증의 위험은 다음과 같은 경우에 증가합니다. 혈액에서 독성 약물 농도가 발생합니다 (치료보다 8-10 배 높음). 신경근 전달의 장애 (예를 들면, 파킨슨증, 중증 근무력)에 대한 유전성 또는 획득 성향; 신생아기에 특히 신생아의 아세틸 콜린 보호 구역은 작고 시냅스 갭에서 흥분이 생기면 방출이 적어지며 아세틸 콜린을 파괴하는 아세틸 및 부티 릴 콜린 에스 터라 제 활성이 더 높습니다. 신경근 전달에 영향을 미치는 근육 완화제 및 기타 약물의 동시 예약.

신경근 전도에 미치는 아미노 글리코 시드의 영향은 칼슘과 동일하므로 칼슘 염이이 합병증의 치료를 위해 / 환자에게 투여됩니다.

아미노 글리코 사이드를 유발할 수있는 다른 신경계 장애에는 뇌증 및 감각 이상이 포함됩니다. 스트렙토 마이신은 시신경에 손상을 줄 수 있습니다.

아미노 글리코 사이드는 강한 알레르기 항원이 아니므로 피부 발진, 가려움증, 부종이 거의 관찰되지 않습니다. 정확한 도입 기술로 인한 자극 효과는 거의 볼 수 없습니다.

아미노 글리코 사이드의 독성 효과의 증상은 국소 적으로 적용될 때도 가능합니다 (특히 신장 기능 저하의 배경). 따라서 장기간 외부에서, 특히 넓은 부위의 손상된 피부 (광범위한 상처, 화상)에서는 약물이 전신 순환계로 흡수됩니다. Aminoglycosides는 장 액성 충치에 주입 될 때 급속히 흡수되어 신경근 전달을 차단할 수 있습니다.

임신 중에 사용하십시오. 모든 아미노 글리코 때때로 제대혈 및 / 또는 양수 상당한 농도를 생성 태반을 통과하여 태아의 신장 독성 효과를 가질 수있다 (태아 혈액 아미노 글리코 사이드의 농도는 어머니의 혈중 수준의 50 %). 또한, 일부 아미노 글리코 시드 (스트렙토 마이신, 토 브라 마이신)이 산모 임신 아미노 글리코 시드를받은 어린이에 총 돌이킬 수없는 양자 선천성 난청까지, 청력 손실을 유발한다는보고가있다. 임신 중 다른 아미노 글리코 사이드 사용에 관한 자료가 충분하지 못하며, 인간에서의 사용에 대한 적절하고 엄격하게 통제 된 연구가 수행되지 않았다. 이와 관련하여 임신 중에 아미노 글리코 사이드를 사용하는 것은 다른 항생제 그룹을 사용할 수 없거나 비효율적 인 건강상의 이유로만 가능합니다.

모유 수유 중에 사용하십시오. Aminoglycosides는 다양한 양이지만 소량 (예 : 카나마이신의 경우 최대 18 μg / ml)의 모유에 침투합니다. 그러나 아미노 글리코 사이드는 위장관에서 잘 흡수되지 않으며 관련 합병증은 등록되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, 치료 시간에는 모유 수유를 중단해야합니다. 왜냐하면 아이에게 dysbiosis의 가능성이 높기 때문입니다.

다른 약과의 상호 작용. 항생제 인 아미노 글리코 사이드는 페니실린, 세 팔로 스포린, 나트륨 헤파린, 클로람페니콜 (침전 된)과 약학 적으로 양립 할 수 없다. 같은 시간을 지정하는 것은 불가능하고, 치료 아미노 글리코 사이드,이 독성 (푸로 세 미드, 에타 크린 산, polymyxins, 글리코 펩타이드, 아세틸 살리실산 등) 및 신 독성 (메티 실린, 우레이 및 karboksipenitsilliny, polymyxins, 반코마이신, 세 팔로 스포린 I 세대 2-4 주, acyclovir, ganciclovir, amphotericin B, 백금과 금의 조제 물, 덱스 트란 - Poliglyukin, Reopoliglyukin, indomethacin 등)을 의미한다. 근육 이완제는 호흡 마비의 가능성을 높입니다. 신 혈류를 방해하는 Indomethacin, phenylbutazone 및 기타 NSAID는 체내에서 아미노 글리코 시드의 분비를 늦출 수 있습니다. 둘 이상의 아미노 글리코 사이드 (네오 마이신, 겐타 마이신 및 monomitsin 토 브라 마이신이 netilmicin, 아 미카 신)을, 그 항균 효과 (균체의 경쟁 메커니즘 "캡처"로) 감소되고 독성 효과가 증폭되는 동시에 및 / 또는 연속 사용하기로. 흡입 마 취용 약제를 동시에 사용할 경우, 메톡 시플란, 치료 약, 오피오이드 진통제, 마그네슘 설페이트 및 폴리 믹신을 비경 구 투여 용으로 사용하는 것은 물론, 구연산 방부제를 사용한 다량의 혈액 수혈은 신경근 차단을 증가시킨다.

역사상 아미노 글리코 시드 중 하나에 대한 과민 반응의 존재는 교차 과민 반응의 존재로 인해이 그룹에서 다른 약물을 투여하는 것에 금기 사항입니다. 항생제의 전신 응용 프로그램에서, 위험과 혜택을 비교하는 것이 필요 아미노 글리코 시드 할 때 다음과 같은 의료 문제 : 탈수, 심한 신장 질소 혈증에 실패하고, 요독증, 병변 두개골 신경, 청각 및 전정, 인공 와우 신경염의 질환, 중증 근무력증, 파킨슨 병 및 보툴리누스 중독의 VIII 쌍 (아미노 글리코 시드가 손상된 신경근 전달을 일으켜 골격근의 약화를 야기 할 수 있기 때문에), 신생아 기는 조기에 후부 어린이, 노인.

이 독성 및 신 독성의 발생에 도움이되는 조건은 다음과 같다 : 혈액 내 약물의 치료 농도를 장기간 (심지어 약간 정도) 초과한다. 신장과 심장 혈관계의 질병, 누적으로 이어진다. 질병의 CSF의 아미노 글리코 시드에 내이 (중이염, 수막염, 출생 외상, 출생시 저산소증 등)의 침투를 용이. 동시 오토 및 신 독성 약물.

아미노 글리코 사이드의 신 독성을 방지하려면 일정한 신장 기능 모니터링 필요 소변 크레아티닌 및 사구체 여과율 계산의 판정으로 혈액 검사를 3 일마다 혈액 내 약물의 농도를 모니터링 (이 파라미터의 감소는 약 50 %의 제거가 필요로). 신장 기능 부전 환자에서 아미노 글리코 시드가 축적되고 신 독성 작용의 위험이 증가하므로 용량 조절이 필요하다는 점을 명심해야합니다.

독성을 예방하기 위해서는 일주일에 두 번 이상 청력 측정 및 검사실 모니터링을 수행하고 혈중 아미노 글리코 사이드 농도를주의 깊게 모니터링해야합니다.

aminoglycosides 치료 중 손상된 신경근 전달의 가능성과 관련하여,이 약제는 근육 이완제를 투여 한 후, 배경 및 중증 근무력증 환자에게 투여해서는 안됩니다.

아미노 글리코 시드의 약물 동태가 다양하고 치료 농도가 초과 될 수 있기 때문에 치료 중 혈액 내 약물 농도를 모니터링 할 필요가 있습니다. 피크 혈중 농도의 값은 환자마다 다르며 분포량에 따라 다릅니다. 분포량의 값은 체중, 체액 및 지방 조직의 부피, 환자의 상태와 관련이 있습니다. 예를 들어, 광범위한 화상과 복수가있는 환자에서는 분포량이 증가하고 반대로 근이영양증은 감소합니다.

아미노 글리코 사이드 T1/2 내이 및 신장에서 350 시간 이상 도달 할 수 있습니다. 혈액 중 항생제의 농도는 치료를 중단 한 후 2 주 이상 추적합니다. 이와 관련하여 부작용 가능성이 높으므로이 그룹에서 약물을 마지막으로 투여 한 후 2 ~ 4 주 동안 아미노 글리코 사이드로 반복적 인 치료 과정을 수행하는 것은 불가능합니다.

치과 진료에서 아미노 글리코 사이드는 골다공증 및 다른 항생제에 의한 다제 내성균에 의한 다른 심각한 과정뿐만 아니라 치주염, 구내염, 치유의 국소 적 (겐타 마이신)으로 사용됩니다.

스트렙토 마이신을 최대 권장량을 초과하는 용량으로 투여받은 영아에게는 중추 신경계 (cNS) 우울증 (바보, 혼수, 혼수 또는 심한 호흡 저하)이있었습니다. 모든 아미노 글리코 시드가 신경근 전달을 차단할 수 있다는 사실을 기억해야합니다. 조산아 ​​및 신생아에서 사용할 때주의해야합니다 (amikacin, gentamicin, kanamycin, netilmicin 및 tobramycin을 사용할 때 포함). 그들의 신장 기능은 저개발되어 있으며 이것은 T의 증가로 이어질 수있다.1/2 그리고 독성 효과의 징후.

결론적으로, 아미노 글리코 사이드는 호기성 그람 음성균에 대한 우세한 효능을 갖는 넓은 스펙트럼의 살균성 항생제이다. 아미노 글리코 사이드는 다른 항생제에 비해 독성이 더 강하다는 사실에도 불구하고 의미를 잃지 않고 심각한 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 심내막염, 패혈증, 결핵. 아미노 글리코 사이드 작용의 중요한 특징은 위험한 전염병의 대부분 원인균에 대한 활성이다.